EP1363503A1 - Rabbit food composition - Google Patents

Rabbit food composition

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Publication number
EP1363503A1
EP1363503A1 EP20020704892 EP02704892A EP1363503A1 EP 1363503 A1 EP1363503 A1 EP 1363503A1 EP 20020704892 EP20020704892 EP 20020704892 EP 02704892 A EP02704892 A EP 02704892A EP 1363503 A1 EP1363503 A1 EP 1363503A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
compound
rabbits
food
general formula
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP20020704892
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Laurence Lamothe
Benoist Schaal
Gerard Coureaud
Dominique Langlois
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Original Assignee
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Institut National de la Recherche Agronomique INRA filed Critical Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Publication of EP1363503A1 publication Critical patent/EP1363503A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/60—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for weanlings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/10—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by agglomeration; by granulation, e.g. making powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
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    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/50—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for rodents

Definitions

  • the invention relates to a new pheromone, more precisely a mammary pheromone emitted by the lactating female rabbit, as well as its applications in the feeding of rabbits.
  • This compound emitted by the lactating rabbit having signal value for the newborn rabbit is 2-methyl-but-2-enal.
  • the present invention constitutes the first chemical and behavioral characterization of a pheromone of mammary origin in the mammal.
  • neonatal mortality is high and due to causes attributable to the mother and the young.
  • the success of the first feeds is critical for the survival of the newborn, especially because of the parsimonious nature of the mother-young relationship, in particular because the newborn rabbits receive their daily milk ration in a single feed of 3 4 minutes.
  • the identification of a substance having mammary pheromone activity therefore has particularly interesting applications insofar as it makes it possible to intervene in the ingestion of food by the rabbit or the young rabbit, either by being incorporated into the diet. lactating rabbit so as to be excreted in milk in a quantity greater than the basal quantity, that is by being incorporated directly into the diet of the young rabbit.
  • the subject of the invention is therefore a composition for feeding rabbits, characterized in that it comprises a base formed from a liquid or solid food compatible with feeding rabbits and from 10 "9 to 10 " 4 g / gram of total composition of a compound of formula (I):
  • Ri and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a C ⁇ -C 4 alkyl group; - the dotted line represents the possibility of a double bond, if necessary in position 2 or 3;
  • - Y represents H or the group OR 3 , R 3 representing H, a C 1 -C 4 alkyl group or a CC 4 acyl group;
  • - x represents 0 or 1
  • - m represents 2 when a double bond is present in position 3 and 3 in the other cases
  • - n 1 when no double bond is present and 0 when a double bond is present in position 2 or 3;
  • - p represents 0 when a double bond is present in position 2 and 1 when no double bond is present in position 2;
  • the dotted line represents a double bond in position 2.
  • the compounds of formula (I) in which the dotted line represents a double bond in position 3 or which does not comprise a double bond that is to say derivatives of butanal, butanol or butanoic acid, also have less pheromone-like activity.
  • one of Ri and R 2 represents a C ⁇ -C 4 alkyl group, preferably methyl or ethyl, and the other represents the hydrogen atom.
  • R 1 represents methyl or ethyl and R 2 represents a hydrogen atom are however preferred.
  • Another group of preferred compounds is that in which x represents 1 and Y a hydrogen atom, that is to say generally aldehydes.
  • non-natural is meant a composition which differs from natural rabbit milk.
  • rabbit within the meaning of the present invention, is meant the species belonging to the genus Oryctolagus, very particularly the domestic rabbit Oryctolagus c ⁇ niculus, or any other member of the family Leporidae.
  • the food composition is in solid form.
  • the composition advantageously comprises a mixture of raw materials of essentially vegetable origin.
  • This mixture is advantageously obtained by treating cereal seeds (corn, wheat, barley or their by-products), by treating roots or tubers (beets, cassava), grasses or other perennial fodder plants (alfalfa), or by treatment of oil or protein seeds or fruits (whole grains, oil cakes and other by-products: soy, sunflower, rapeseed, grape seeds, peas, faba bean).
  • the food base is rich in carbohydrates, in particular in starch or its derivatives, digestible and indigestible vegetable fibers, vegetable proteins and lipids.
  • the composition is in the form of granules.
  • the compound of general formula (I) can in this case be incorporated into the granule or adsorbed on the surface thereof.
  • a compound of general formula (I) When a compound of general formula (I) is incorporated into the granule, it is generally added in an organic vehicle, such as sunflower oil or modified or mineral corn starch, for example a zeolite or calcium carbonate in a food raw material, generally a flour obtained from a mixture of raw materials of various vegetable origin (wheat and its derivatives, barley, corn, beet pulp, alfalfa, sunflower and soybean meal) , containing vitamins and trace elements, then after mixing, subjected to granulation under conventional granulation conditions, preferably using a pellet press.
  • the compound of general formula (I) can be adsorbed on the surface of the granules by any known means, in particular by spraying.
  • the granules can be intended for feeding suckling rabbits or young rabbits after weaning.
  • they advantageously contain the compound of general formula (I) in a concentration of between 10 "9 and 10 " 4 g per gram of total composition so as to release the compound of general formula (I) excreted in the secretions of the rabbit in an amount greater than the basal amount, and promote the attraction of newborn rabbits to the maternal udder.
  • the composition in the form of granules advantageously contains the compound of general formula (I) in a concentration of between 10 "9 and 10 " 4 g per gram of total composition and is intended to be directly ingested by the young rabbit , the presence of the compound of general formula (I) promoting either the attraction of the young rabbit towards the food and therefore the quantity of food ingested and the growth, or the health of the young rabbit.
  • young rabbit is meant a rabbit about 10 days to 13 weeks old.
  • the incorporation of the compound of general formula (I) in the food of the rabbit allows either to increase the quantity of food ingested thanks to the signals emitted by the compound of general formula (I) in the direction of the smell of the young rabbit, and therefore will promote its growth, or improve its health.
  • the composition for feeding rabbits is in liquid form.
  • the composition may in particular be in the form of drinking water for breeding rabbits and comprise from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) in solution in water.
  • the composition may also consist of water intended to be absorbed by the young rabbit and contain from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) in solution in water.
  • the liquid composition advantageously contains an emulsifying agent or a co-solvent compatible with feeding rabbits.
  • the liquid composition may be in the form of an artificial or reconstituted milk intended for feeding the young rabbit before weaning and whose composition differs from that of rabbit milk.
  • the compound of general formula (I) is present in an amount between 10 ⁇ 9 g / ml and 10 "4 g / ml of milk.
  • artificial milk is meant either sterilized rabbit milk whose composition differs from milk in that it does not include germs (pathogenic or not), or a milk reconstituted from derivatives of cow's milk diluted for obtain a liquid whose macro-nutrient composition is close to that of rabbit milk.
  • the resulting artificial milk is richer in lactose than rabbit milk.
  • food whether in liquid or solid form, intended for rabbits, in particular for breeding females and young rabbits, generally contains vitamins, added minerals (i.e. in addition to those naturally found in raw materials), food flavors and sometimes medicines, including antibiotics, anticoccidials or others.
  • the subject of the invention is also the use of a compound of formula (I), preferably 2-methyl-but-2-enal, as a food additive for feeding rabbits, in particular feeding rabbits breeding and feeding of newborn rabbits aged 1 to 10 days or young rabbits aged 10 days to 13 weeks.
  • a compound of formula (I) preferably 2-methyl-but-2-enal
  • the invention also relates to a method intended to increase the intake of food by the young rabbit, comprising the incorporation in a food composition for young rabbits or breeding females of 10 "9 g to 10 " 4 g of a compound of general formula (I) per g of total food composition.
  • said compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
  • the invention further relates to a method for reducing the mortality of young rabbits or young rabbits comprising administering to rabbits or young rabbits a composition comprising from 10 "9 to 10 " 4 g of a compound of general formula (I) per g of composition.
  • said compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
  • FIG. 1 shows the response sequence of a newborn rabbit looking for and grabbing a glass funnel emitting 2-methyl-but-2-enal;
  • FIG. 2 shows the gas chromatographic profile of the volatile fraction of milk and the cumulative olfactometric responses of rabbits associated with gas chromatography.
  • the abscissa shows the retention times and the ordinate shows the number of olfactometric responses (bottom of the figure) and the signal intensity of the flame ionization detector (upper part of the figure) respectively.
  • FIG. 3 shows a diagram illustrating the frequency of search / capture responses of the glass rod impregnated with each of the 22 reactogenic compounds identified in milk, in newborn rabbits;
  • FIG. 4 shows the selective bioactivity profiles of 2-methyl-but-2-enal tested against (A): diluents, (B): volatile compounds not identified in rabbit milk, (C): compounds volatiles not present in rabbit milk but previously identified in rabbit exocrine secretions and (D) volatile compounds found neither in milk nor in glandular secretions of rabbits;
  • FIG. 5 shows the frequency diagram of the search / capture responses of the glass rod impregnated with 2-methyl-but-2-enal for rabbits of different strains (A) and breeds (B);
  • Figure 6 represents histograms showing the consumption of granules by young rabbits before and after weaning (Figure 6A), the evolution of the weight of young rabbits before and after weaning ( Figure 6B) and the mortality of young rabbits after weaning ( Figure 6C) for rabbits having been fed with a standard food, having received or not 2-methyl-but-2-enal spray.
  • Rabbit milk (30 g) was poured into a flask immersed in a water bath at 40 ° C.
  • a stream of nitrogen was passed for two hours through the sample through a microporous glass at a flow rate of 100 ml per minute and directed towards a Tenax trap (TA, 20-35 mesh, preconditioned in a gas flow inert for 10 x 20 minutes at 240 ° C).
  • the trap was then purged with a stream of dry nitrogen (100 ml / minute) for two minutes to remove residual moisture.
  • Chrompack TCP- cp-40-10 injector (Middlevier, Netherlands) placed on an HP 4890 gas chromatograph (Hewlett-Packard, Palo Alto, California) and purged in the opposite direction to that used during adsorption.
  • the volatiles are desorbed by heating the Tenax and then condensed in a capillary tube cooled with liquid nitrogen (- 130 ° C) placed before a C 20 M chromatographic column (30 m, 0.5 ⁇ , 0.32 mm J and W Scienfic, Folsom California).
  • CPG coupling gas chromatography
  • OM olfactometric measurement
  • the cumulative frequency of the two responses made it possible to determine 22 regions active on the chromatographic profiles ( Figure 2).
  • the active compounds corresponding to the peaks located in these regions were identified by mass spectrometry from the volatile fraction of the milk of rabbits.
  • the identified compounds were systematically screened for their behavioral activity on rabbits aged 2 to 4 days (use of pure compounds).
  • the test consisted in presenting glass rods, held immobilized by hand, with glass rods on which 30 ⁇ l of each compound were placed at a dilution of 10 "6 g / ml in a water / ethanol solvent (1000: 1)
  • a single compound: 2-methyl-but-2-enal made it possible to obtain a considerably higher rate of the two types of response than all the other volatile compounds identified in milk for their presumed activity (fig. 3).
  • the range of effective concentrations of 2-methyl-but-2-enal was analyzed by exposing 2- to 5-day-old rabbits to the end of a glass stick dipped in an aqueous solution of 2-methyl-but -2-enal. At concentrations above 10 "3 g / ml the efficacy of 2-methyl-but-2-enal decreases drastically. The minimum effective concentration of 2-methyl-but-2-enal is between 10 " 8 and 10 "9 g / ml.
  • Beauchamp et al can be considered as a pheromone any compound (or mixture of compounds) chemically simple emitted by an individual which induces a precise endocrine or behavioral response in an individual receptor of the same species; these responses must have a clear functional meaning, have an invariable form in variable contexts, and be minimally influenced by postnatal learning.
  • An additional condition is that these responses must be caused by the target compound (or mixture of compounds) and not by alternative mechanisms involving non-chemo-sensory systems, non-specific excitation or effects linked to novelty.
  • a sixth criterion relating to the species specificity of the emission of the odor of the odorous signal has been added.
  • 2-methyl-but-2-enal continued to elicit a search / capture response in 86 and 65% of the rabbits tested, respectively .
  • the response to 2-methyl-but-2-enal is highly selective in the young rabbit before weaning.
  • the selectivity of 2-methyl-but-2-enal was also evaluated against odorous substances to which the young rabbits could have been exposed beforehand in utero and in lacto, in particular from the food of pregnant females.
  • the species specificity of the compound has also been examined by exposure to 2-methyl-but-2-enal of newborns belonging to species more or less distant from the genus Oryctolagus.
  • the newborns tested belonged to the Lagomorphs, namely Lepus europaeus, and to more distant taxa (Rattus rattus, Mus musculus, and Felis cattus). None of these neonates tested to date has shown reactivity towards the target compound, which indicates a species specificity of the coupling between the 2-methyl-but-2-enal stimulus and the search / capture response. (figure 5).
  • EXAMPLE 5 Preparation of a composition for feeding rabbits containing 2-methyl-but-2-enal and behavioral tests.
  • a 200 kg mixture was made from raw materials commonly used in rabbit feeding: wheat (14%), barley (10%), beet pulp (21%), alfalfa (35%), brown crab sunflower (17%), mixture of vitamins and minerals (0.5%), calcium phosphate (0.5%), calcium carbonate (1.5%), salt (0.5%).
  • the authors of the invention studied the adsorbing power of two organic matrices (sunflower oil, purified corn starch) and two mineral matrices (zeolite and calcium carbonate), diluted to 0.5% in the base mixture (i.e. 125 g of matrix for 25 kg of food).
  • the incorporation of 2-methyl-but-2-enal directly into the food after dilution in water has also been studied.
  • 2-methyl-but-2-enal was incorporated at a final concentration of 10 "5 g / g before granulation, ie 0.25 g per 25 kg of food.
  • the aqueous solution also was studied at the final concentration of 10 "4 g / g (or 2.5 g for 25 kg of food).
  • the preparation of the matrices was carried out as follows: - Sunflower oil: The desired quantity of pure 2-methyl-but-2-enal (0.25 g) was mixed with the oil (125 g) under a magnetic stirrer.
  • the basic mixture in the form of flour was then divided into 25 kg fractions.
  • the 125 g of matrix or water previously "odourized” with 2-methyl-but-2-enal were mixed manually with 1 kg of flour, then mechanically mixed (mixer) with the remaining 24 kg of flour, for 4 6 minutes.
  • the mixer was "cleaned” between each preparation.
  • the different fractions have then granulated, going from the least concentrated fraction (white food) to the most concentrated (lO ⁇ g / g).
  • a sample of granulated food (approximately 2 kg) was collected immediately after leaving the press in an insulated bottle and the temperature of the granules was measured for each of the mixtures.
  • the inventors studied the reactivity of newborn rabbits, aged 1 to 3 days, to the presentation of a commercial food, a white food, an odorized granule prepared as described above or a glass rod impregnated with a solution of 2-methyl-but-2-enal at 10 ⁇ 6 g / g of solution. Oral activation tests were carried out on each rabbit before feeding.
  • Table 2 Result of behavioral tests with granules manufactured for less than 3 days
  • the maternity cages are divided into two compartments in order to be able to dissociate the consumption of solid food of the rabbits from that of the mother.
  • the experimental treatment is maintained until D42. All rabbits are then given the same standard unsprayed feed.
  • the odorization of solid food has no influence on the consumption, weight gain and mortality of young rabbits before weaning.
  • over the fattening period J29-70:

Abstract

The invention relates to a composition for feeding rabbits comprising a base made from a liquid or solid foodstuff and between 10?-9 and 10-4¿ g of a compound having general formula (I) per gram of the total composition.

Description

COMPOSITION POUR L'ALIMENTATION DES LAPINS. COMPOSITION FOR FEEDING RABBITS.
L'invention concerne une nouvelle phéromone, plus précisément une phéromone mammaire émise par le lapin femelle allaitant, ainsi que ses applications dans l'alimentation des lapins.The invention relates to a new pheromone, more precisely a mammary pheromone emitted by the lactating female rabbit, as well as its applications in the feeding of rabbits.
Le succès de la reproduction des mammifères dépend de manière ultime de la co-évolution de l'émission de signaux par la femelle et de leur réception par sa progéniture. Cette réciprocité fonctionnelle est un préalable vital pour la survie et le développement normal des nouveau- nés. Elle est particulièrement bien illustrée par les échanges intenses sur lesquels se fondent l'offre de lait par la mère et la quête de lait par le jeune. Bien que les mammifères femelles soient engagées à des degrés variables selon les espèces dans les soins aux jeunes, elles ont toutes élaboré des mécanismes passifs de signalisation qui servent à la fois d'incitation et de guide pour que le nouveau-né inexpérimenté réussisse à atteindre la tétine ou la mamelle.The success of mammalian reproduction ultimately depends on the co-evolution of the emission of signals by the female and their reception by her offspring. This functional reciprocity is a vital prerequisite for the survival and normal development of newborns. It is particularly well illustrated by the intense exchanges on which the supply of milk by the mother and the quest for milk by the young are based. Although female mammals are involved to varying degrees in the care of the young, they have all developed passive signaling mechanisms that serve as both an incentive and a guide for the inexperienced newborn to reach. the teat or udder.
Parmi ces signaux sensoriels, les odeurs maternelles ont souvent été évoquées, mais l'identité chimique et la nature phéromonale de ces signaux n'ont jamais été caractérisées précisément jusqu'à ce jour.Among these sensory signals, maternal odors have often been mentioned, but the chemical identity and pheromonal nature of these signals have never been precisely characterized to date.
Les travaux réalisés par les auteurs de la présente invention ont permis d'élucider la nature chimique du signal émis par la lapine et de déterminer que ce signal provoquait une activation des lapereaux, une attraction vers la mamelle, suivie par la saisie orale de la tétine par les lapereaux.The work carried out by the authors of the present invention made it possible to elucidate the chemical nature of the signal emitted by the rabbit and to determine that this signal caused activation of the rabbits, an attraction towards the udder, followed by the oral grasping of the teat by the rabbits.
Ce composé émis par la lapine allaitante ayant valeur de signal pour le lapereau nouveau-né est le 2-méthyl-but-2-énal.This compound emitted by the lactating rabbit having signal value for the newborn rabbit is 2-methyl-but-2-enal.
La présente invention constitue la première caractérisation chimique et comportementale d'une phéromone d'origine mammaire chez le mammifère. Chez le lapin domestique, Oryctolagus cuniculus, la mortalité néonatale est élevée et due à des causes imputables à la mère et au jeune. Le succès des premières tétées est critique pour la survie du nouveau-né, ceci tout particulièrement du fait du caractère parcimonieux de la relation mère-jeunes, notamment du fait que les lapereaux nouveau- nés reçoivent leur ration lactée journalière en une tétée unique de 3 à 4 minutes.The present invention constitutes the first chemical and behavioral characterization of a pheromone of mammary origin in the mammal. In the domestic rabbit, Oryctolagus cuniculus, neonatal mortality is high and due to causes attributable to the mother and the young. The success of the first feeds is critical for the survival of the newborn, especially because of the parsimonious nature of the mother-young relationship, in particular because the newborn rabbits receive their daily milk ration in a single feed of 3 4 minutes.
Bien que les lapereaux nouveau-nés puissent faire face pendant 24 heures à une absence de prise de lait, leur survie à court terme dépend de leur capacité à atteindre rapidement la mamelle lors de la tétée suivante.Although newborn rabbits can cope with a lack of milk intake for 24 hours, their short-term survival depends on their ability to quickly reach the udder during the next feeding.
L'identification d'une substance ayant une activité de phéromone mammaire a donc des applications particulièrement intéressantes dans la mesure où elle permet d'intervenir sur l'ingestion de nourriture par le lapereau ou le jeune lapin, soit en étant incorporée dans l'alimentation de la lapine allaitante de façon à être excrétée dans le lait en une quantité plus importante que la quantité basale, soit en étant incorporée directement dans l'alimentation du jeune lapereau.The identification of a substance having mammary pheromone activity therefore has particularly interesting applications insofar as it makes it possible to intervene in the ingestion of food by the rabbit or the young rabbit, either by being incorporated into the diet. lactating rabbit so as to be excreted in milk in a quantity greater than the basal quantity, that is by being incorporated directly into the diet of the young rabbit.
En outre, les travaux des inventeurs ont montré que certains composés dérivés du 2-méthyl-but-2-énal pourraient posséder l'aptitude à activer les lapereaux.In addition, the work of the inventors has shown that certain compounds derived from 2-methyl-but-2-enal could have the ability to activate rabbits.
L'invention a ainsi pour objet une composition pour l'alimentation du lapin caractérisée en ce qu'elle comprend une base formée d'un aliment liquide ou solide compatible avec l'alimentation du lapin et de 10"9 à 10"4 g/gramme de composition totale d'un composé de formule (I) :The subject of the invention is therefore a composition for feeding rabbits, characterized in that it comprises a base formed from a liquid or solid food compatible with feeding rabbits and from 10 "9 to 10 " 4 g / gram of total composition of a compound of formula (I):
dans laquelle : in which :
- l'un de Ri et R2 représente un atome d'hydrogène, et l'autre représente un groupe alkyle en Cι-C4 ; - la ligne pointillée représente la possibilité d'une double liaison, le cas échéant en position 2 ou 3 ;- one of Ri and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a Cι-C 4 alkyl group; - the dotted line represents the possibility of a double bond, if necessary in position 2 or 3;
- Y représente H ou le groupe OR3, R3 représentant H, un groupe alkyle en CrC ou un groupe acyle en C C4 ;- Y represents H or the group OR 3 , R 3 representing H, a C 1 -C 4 alkyl group or a CC 4 acyl group;
- x représente 0 ou 1 ; - m représente 2 lorsqu'une double liaison est présente en position 3 et 3 dans les autres cas ;- x represents 0 or 1; - m represents 2 when a double bond is present in position 3 and 3 in the other cases;
- n représente 1 lorsque aucune double liaison n'est présente et 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 ou 3 ;- n represents 1 when no double bond is present and 0 when a double bond is present in position 2 or 3;
- p représente 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 et 1 lorsque aucune double liaison n'est présente en position 2 ;- p represents 0 when a double bond is present in position 2 and 1 when no double bond is present in position 2;
- q représente 0 lorsque x représente 1 et 2 lorsque x représente 0 ; ainsi que les tautomères et sels d'addition de bases acceptables sur le plan alimentaire lorsque Y représente OR3 et R3 est H. Les valences libres sur la formule (I) correspondent à un atome d'hydrogène.- q represents 0 when x represents 1 and 2 when x represents 0; as well as the tautomers and base addition salts acceptable on the food level when Y represents OR 3 and R 3 is H. The free valences on the formula (I) correspond to a hydrogen atom.
De même, lorsque x est égal à 0, l'atome de carbone le plus à droite sur la formule (I) comporte deux atomes d'hydrogène.Likewise, when x is equal to 0, the rightmost carbon atom on formula (I) has two hydrogen atoms.
De manière préférée, la ligne pointillée représente une double liaison en position 2.Preferably, the dotted line represents a double bond in position 2.
Toutefois les composés de formule (I) dans lesquels la ligne pointillée représente une double liaison en position 3 ou ne comprenant pas de double liaison, c'est-à-dire dérivés du butanal, du butanol ou de l'acide butanoïque, présentent également une activité de type phéromone mammaire à un degré moindre. Avantageusement, l'un de Ri et R2 représente un groupe alkyle en Cι-C4, de préférence méthyle ou éthyle, et l'autre représente l'atome d'hydrogène.However, the compounds of formula (I) in which the dotted line represents a double bond in position 3 or which does not comprise a double bond, that is to say derivatives of butanal, butanol or butanoic acid, also have less pheromone-like activity. Advantageously, one of Ri and R 2 represents a Cι-C 4 alkyl group, preferably methyl or ethyl, and the other represents the hydrogen atom.
Les composés dans lesquels Ri représente méthyle ou éthyle et R2 représente un atome d'hydrogène sont toutefois préférés.The compounds in which R 1 represents methyl or ethyl and R 2 represents a hydrogen atom are however preferred.
Un autre groupe de composés préférés est celui dans lequel x représente 1 et Y un atome d'hydrogène, c'est-à-dire de manière générale les aldéhydes.Another group of preferred compounds is that in which x represents 1 and Y a hydrogen atom, that is to say generally aldehydes.
Des composés préférés dans le cadre de l'invention sont représentés dans le tableau I ci-après. Preferred compounds in the context of the invention are shown in Table I below.
TableauBoard
Par "non-naturelle", on entend une composition qui diffère du lait de lapine naturel. Par « lapin » au sens de la présente invention, on entend les espèces appartenant au genre Oryctolagus, tout particulièrement le lapin domestique Oryctolagus cυniculus, ou tout autre membre de la famille des Leporidae. Selon un premier mode de réalisation, la composition alimentaire est sous forme solide. La composition comprend avantageusement un mélange de matières premières d'origine essentiellement végétale. Ce mélange est avantageusement obtenu par traitement de graines de céréales (maïs, blé, orge ou leurs sous-produits), par traitement de racines ou de tubercules (betteraves, manioc), de graminées ou autres plantes fourragères vivaces (luzerne), ou encore par traitement de graines ou de fruits oléagineux ou protéagineux (grains entiers, tourteaux et autres sous-produits : soja, tournesol, colza, pépins de raisin, pois, féverole). De manière générale, la base alimentaire est riche en glucides, notamment en amidon ou ses dérivés, fibres végétales digestibles et indigestibles, protéines végétales et lipides.By "non-natural" is meant a composition which differs from natural rabbit milk. By “rabbit” within the meaning of the present invention, is meant the species belonging to the genus Oryctolagus, very particularly the domestic rabbit Oryctolagus cυniculus, or any other member of the family Leporidae. According to a first embodiment, the food composition is in solid form. The composition advantageously comprises a mixture of raw materials of essentially vegetable origin. This mixture is advantageously obtained by treating cereal seeds (corn, wheat, barley or their by-products), by treating roots or tubers (beets, cassava), grasses or other perennial fodder plants (alfalfa), or by treatment of oil or protein seeds or fruits (whole grains, oil cakes and other by-products: soy, sunflower, rapeseed, grape seeds, peas, faba bean). In general, the food base is rich in carbohydrates, in particular in starch or its derivatives, digestible and indigestible vegetable fibers, vegetable proteins and lipids.
Avantageusement, la composition est sous forme de granulés. Le composé de formule générale (I) peut être dans ce cas incorporé dans le granulé ou adsorbé à la surface de celui-ci.Advantageously, the composition is in the form of granules. The compound of general formula (I) can in this case be incorporated into the granule or adsorbed on the surface thereof.
Lorsqu'un composé de formule générale (I) est incorporé dans le granulé, il est généralement ajouté dans un véhicule organique, tel que de l'huile de tournesol ou de l'amidon de maïs modifié ou minéral, par exemple un zéolite ou du carbonate de calcium à une matière première alimentaire, généralement une farine obtenue à partir d'un mélange de matières premières d'origine végétale diverse (blé et ses dérivés, orge, maïs, pulpes de betteraves, luzerne, tourteau de tournesol et de soja), contenant des vitamines et oligo-éléments, puis après mélange, soumis à une granulation dans des conditions classiques de granulation, de préférence à l'aide d'une presse à granulés. En variante, le composé de formule générale (I) peut être adsorbé à la surface des granulés par tout moyen connu, notamment par pulvérisation.When a compound of general formula (I) is incorporated into the granule, it is generally added in an organic vehicle, such as sunflower oil or modified or mineral corn starch, for example a zeolite or calcium carbonate in a food raw material, generally a flour obtained from a mixture of raw materials of various vegetable origin (wheat and its derivatives, barley, corn, beet pulp, alfalfa, sunflower and soybean meal) , containing vitamins and trace elements, then after mixing, subjected to granulation under conventional granulation conditions, preferably using a pellet press. Alternatively, the compound of general formula (I) can be adsorbed on the surface of the granules by any known means, in particular by spraying.
Les granulés peuvent être destinés à l'alimentation des lapines allaitantes ou des jeunes lapereaux après leur sevrage.The granules can be intended for feeding suckling rabbits or young rabbits after weaning.
Dans le premier cas, ils contiennent avantageusement le composé de formule générale (I) en une concentration comprise entre 10"9 et 10"4 g par gramme de composition totale de façon à libérer le composé de formule générale (I) excrété dans les sécrétions cutanées de la lapine en une quantité supérieure à la quantité basale, et favoriser l'attraction des lapereaux nouveau-nés vers la mamelle maternelle.In the first case, they advantageously contain the compound of general formula (I) in a concentration of between 10 "9 and 10 " 4 g per gram of total composition so as to release the compound of general formula (I) excreted in the secretions of the rabbit in an amount greater than the basal amount, and promote the attraction of newborn rabbits to the maternal udder.
Dans le second cas, la composition sous forme de granulés contient avantageusement le composé de formule générale (I) en une concentration comprise entre 10"9 et 10"4 g par gramme de composition totale et est destinée à être directement ingérée par le jeune lapereau, la présence du composé de formule générale (I) favorisant soit l'attirance du jeune lapereau vers la nourriture et donc la quantité de nourriture ingérée et la croissance , soit la santé du jeune lapereau.In the second case, the composition in the form of granules advantageously contains the compound of general formula (I) in a concentration of between 10 "9 and 10 " 4 g per gram of total composition and is intended to be directly ingested by the young rabbit , the presence of the compound of general formula (I) promoting either the attraction of the young rabbit towards the food and therefore the quantity of food ingested and the growth, or the health of the young rabbit.
Par « jeune lapereau », on entend un lapin âgé d'environ 10 jours à 13 semaines.By "young rabbit" is meant a rabbit about 10 days to 13 weeks old.
Dans ce cas, l'incorporation du composé de formule générale (I) dans la nourriture du lapereau permet soit d'augmenter la quantité de nourriture ingérée grâce aux signaux émis par le composé de formule générale (I) en direction de l'odorat du jeune lapereau, et donc favorisera sa croissance, ou améliorera sa santé.In this case, the incorporation of the compound of general formula (I) in the food of the rabbit allows either to increase the quantity of food ingested thanks to the signals emitted by the compound of general formula (I) in the direction of the smell of the young rabbit, and therefore will promote its growth, or improve its health.
Dans un second mode de réalisation de l'invention, la composition pour l'alimentation du lapin est sous forme liquide.In a second embodiment of the invention, the composition for feeding rabbits is in liquid form.
La composition peut être notamment sous la forme d'une eau de boisson pour lapines reproductrices et comprendre de 10"9 g/ml à 10"4 g/ml du composé de formule générale (I) en solution dans l'eau. La composition peut également consister en une eau destinée à être absorbée par le jeune lapereau et contenir de 10"9 g/ml à 10"4 g/ml du composé de formule générale (I) en solution dans l'eau.The composition may in particular be in the form of drinking water for breeding rabbits and comprise from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) in solution in water. The composition may also consist of water intended to be absorbed by the young rabbit and contain from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) in solution in water.
La composition liquide contient avantageusement un agent émulsifiant ou un co-solvant compatible avec l'alimentation du lapin.The liquid composition advantageously contains an emulsifying agent or a co-solvent compatible with feeding rabbits.
En variante, la composition liquide peut être sous la forme d'un lait artificiel ou reconstitué destiné à l'alimentation du jeune lapin avant sevrage et dont la composition diffère de celle du lait de lapin.As a variant, the liquid composition may be in the form of an artificial or reconstituted milk intended for feeding the young rabbit before weaning and whose composition differs from that of rabbit milk.
Dans ce cas, le composé de formule générale (I) est présent en une quantité comprise entre 10~9 g/ml et 10"4 g/ml de lait.In this case, the compound of general formula (I) is present in an amount between 10 ~ 9 g / ml and 10 "4 g / ml of milk.
Par « lait artificiel », on entend soit du lait de lapine stérilisé dont la composition diffère du lait en ce qu'elle ne comprend pas de germes (pathogènes ou non), soit un lait reconstitué à partir de dérivés du lait de vache dilués pour obtenir un liquide dont la composition en macro- nutriments avoisine la composition du lait de lapine. Le lait artificiel ainsi obtenu est plus riche en lactose que le lait de lapine.By "artificial milk" is meant either sterilized rabbit milk whose composition differs from milk in that it does not include germs (pathogenic or not), or a milk reconstituted from derivatives of cow's milk diluted for obtain a liquid whose macro-nutrient composition is close to that of rabbit milk. The resulting artificial milk is richer in lactose than rabbit milk.
De manière générale, les aliments, qu'ils soient sous forme liquide ou solide, destinés aux lapins, en particulier aux femelles reproductrices et jeunes lapereaux, contiennent généralement des vitamines, des minéraux ajoutés (c'est-à-dire en plus de ceux contenus naturellement dans les matières premières), des arômes alimentaires et parfois des médicaments, notamment des antibiotiques, anticoccidiens ou autres.In general, food, whether in liquid or solid form, intended for rabbits, in particular for breeding females and young rabbits, generally contains vitamins, added minerals (i.e. in addition to those naturally found in raw materials), food flavors and sometimes medicines, including antibiotics, anticoccidials or others.
L'invention a en outre pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I), de préférence le 2-méthyl-but-2-énal, comme additif alimentaire pour l'alimentation des lapins, notamment l'alimentation des lapines reproductrices et l'alimentation des lapereaux nouveau-nés âgés de 1 à 10 jours ou des jeunes lapereaux âgés de 10 jours à 13 semaines.The subject of the invention is also the use of a compound of formula (I), preferably 2-methyl-but-2-enal, as a food additive for feeding rabbits, in particular feeding rabbits breeding and feeding of newborn rabbits aged 1 to 10 days or young rabbits aged 10 days to 13 weeks.
L'invention a également pour objet un procédé destiné à augmenter l'ingestion d'aliment par le jeune lapin, comprenant l'incorporation dans une composition alimentaire pour jeunes lapins ou femelles reproductrices de 10"9 g à 10"4 g d'un composé de formule générale (I ) par g de composition alimentaire totale. Préférentiellement, ledit composé de formule générale (I) est le 2-méthyl-but-2-énal.The invention also relates to a method intended to increase the intake of food by the young rabbit, comprising the incorporation in a food composition for young rabbits or breeding females of 10 "9 g to 10 " 4 g of a compound of general formula (I) per g of total food composition. Preferably, said compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
L'invention concerne en outre un procédé destiné à réduire la mortalité de lapereaux ou de jeunes lapins comprenant l'administration aux lapins ou aux jeunes lapereaux d'une composition comprenant de 10"9 à 10"4 g d'un composé de formule générale (I) par g de composition. Avantageusement, ledit composé de formule générale (I) est le 2-méthyl- but-2-énal.The invention further relates to a method for reducing the mortality of young rabbits or young rabbits comprising administering to rabbits or young rabbits a composition comprising from 10 "9 to 10 " 4 g of a compound of general formula (I) per g of composition. Advantageously, said compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
Les exemples qui suivent sont destinés à illustrer l'invention.The following examples are intended to illustrate the invention.
Pour la bonne compréhension de ces exemples, on se référera aux figures annexées sur lesquelles :For a good understanding of these examples, reference is made to the appended figures in which:
- la figure 1 représente la séquence de réponses d'un lapereau nouveau-né recherchant et saisissant un entonnoir de verre émettant le 2-méthyl-but-2-énal ; - la figure 2 représente le profil en chromatographie en phase gazeuse de la fraction volatile du lait et les réponses olfactométriques cumulatives des lapereaux associés à la chromatographie en phase gazeuse.- Figure 1 shows the response sequence of a newborn rabbit looking for and grabbing a glass funnel emitting 2-methyl-but-2-enal; - Figure 2 shows the gas chromatographic profile of the volatile fraction of milk and the cumulative olfactometric responses of rabbits associated with gas chromatography.
En abscisse, figurent les temps de rétention et en ordonnée figurent respectivement le nombre de réponses olfactométriques (bas de la figure) et l'intensité du signal du détecteur à ionisation de flamme (partie supérieure de la figure).The abscissa shows the retention times and the ordinate shows the number of olfactometric responses (bottom of the figure) and the signal intensity of the flame ionization detector (upper part of the figure) respectively.
- La figure 3 représente un diagramme illustrant la fréquence des réponses de recherche/saisie du bâtonnet de verre imprégné avec chacun des 22 composés réactogènes identifiés dans le lait, chez des lapereaux nouveau-nés ; - la figure 4 représente les profils de bioactivité sélective du 2-méthyl-but-2-énal testé contre (A) : des diluants, (B) : des composés volatils non identifiés dans le lait de lapin, (C) : des composés volatils non présents dans le lait de lapin mais antérieurement identifiés dans les sécrétions exocrines de lapin et (D) des composés volatils retrouvés ni dans le lait ni dans les sécrétions glandulaires de lapins ;- Figure 3 shows a diagram illustrating the frequency of search / capture responses of the glass rod impregnated with each of the 22 reactogenic compounds identified in milk, in newborn rabbits; - Figure 4 shows the selective bioactivity profiles of 2-methyl-but-2-enal tested against (A): diluents, (B): volatile compounds not identified in rabbit milk, (C): compounds volatiles not present in rabbit milk but previously identified in rabbit exocrine secretions and (D) volatile compounds found neither in milk nor in glandular secretions of rabbits;
- la figure 5 représente le diagramme des fréquences des réponses recherche/saisie du bâtonnet de verre imprégné avec le 2- méthyl-but-2-énal pour des lapereaux de différentes souches (A) et races (B) ;- Figure 5 shows the frequency diagram of the search / capture responses of the glass rod impregnated with 2-methyl-but-2-enal for rabbits of different strains (A) and breeds (B);
- la figure 6 représente des histogrammes montrant la consommation de granulés par des lapereaux avant et après le sevrage (figure 6A), l'évolution du poids des lapereaux avant et après le sevrage (figure 6B) et la mortalité des lapereaux après le sevrage (figure 6C) pour des lapereaux ayant été alimentés avec un aliment standard, ayant reçu ou non du 2-méthyl-but-2-énal en pulvérisation.- Figure 6 represents histograms showing the consumption of granules by young rabbits before and after weaning (Figure 6A), the evolution of the weight of young rabbits before and after weaning (Figure 6B) and the mortality of young rabbits after weaning ( Figure 6C) for rabbits having been fed with a standard food, having received or not 2-methyl-but-2-enal spray.
EXEMPLE 1 : Identification d'une phéromone dans la fraction volatile de lait de lapine.EXAMPLE 1 Identification of a pheromone in the volatile fraction of rabbit milk.
Du lait de lapine (30 g) a été versé dans une fiole immergée dans un bain-marie à 40°C. Un courant d'azote a été passé pendant deux heures dans l'échantillon à travers un verre micro-poreux à un débit de 100 ml par minute et dirigé vers un piège Tenax (TA, 20-35 mesh, préconditionné dans un flux de gaz inerte pendant 10 x 20 minutes à 240°C). Le piège a ensuite été purgé avec un flux d'azote sec (100 ml/minute) pendant deux minutes pour éliminer l'humidité résiduelle.Rabbit milk (30 g) was poured into a flask immersed in a water bath at 40 ° C. A stream of nitrogen was passed for two hours through the sample through a microporous glass at a flow rate of 100 ml per minute and directed towards a Tenax trap (TA, 20-35 mesh, preconditioned in a gas flow inert for 10 x 20 minutes at 240 ° C). The trap was then purged with a stream of dry nitrogen (100 ml / minute) for two minutes to remove residual moisture.
Il a été directement connecté à un injecteur Chrompack TCP- cp-40-10 (Middlebourg, Pays Bas) placé sur un chromatographe en phase gazeuse HP 4890 (Hewlett-Packard, Palo Alto, Californie) et purgé dans la direction inverse à celle employée pendant l'adsorption. Les substances volatiles sont désorbées par chauffage du Tenax et ensuite condensées dans un tube capillaire refroidi à l'azote liquide (- 130°C) placé avant une colonne chromatographique C 20 M (30 m, 0,5 μ, 0,32 mm J and W Scienfic, Folsom Californie).It was directly connected to a Chrompack TCP- cp-40-10 injector (Middlebourg, Netherlands) placed on an HP 4890 gas chromatograph (Hewlett-Packard, Palo Alto, California) and purged in the opposite direction to that used during adsorption. The volatiles are desorbed by heating the Tenax and then condensed in a capillary tube cooled with liquid nitrogen (- 130 ° C) placed before a C 20 M chromatographic column (30 m, 0.5 μ, 0.32 mm J and W Scienfic, Folsom California).
La réfrigération a été arrêtée, la partie du tube capillaire a été chauffée à 250°C pendant une courte période, et la colonne de chromatographie balayée avec de l'hydrogène en tant que gaz vecteur (vitesse 50 cm/sec) suivant un gradient de température. La moitié du gaz comportant la fraction volatile obtenue à la sortie de la colonne de chromatographie a été dérivée vers un orifice équipé d'un tube en cuivre isolé (longueur : 20 cm, diamètre : 3 mm) fixé sur la colonne de chromatographie, ayant un entonnoir en verre inséré à son extrémité distale. Des dispositifs similaires couplant une chromatographie en phase gazeuse et un olfactomètre sont utilisés couramment pour la caractérisation d'arômes alimentaires par le nez humain (Guichard et al (1995) Z. Lebensm. Unters. Forsch, 201 , 344), la détermination de phéromone chez les insectes (Hummel et al (1995) Eds Techniques in Phéromone research (Springer, New- York)) et dans un cas pour identifier les produits odorifères influençant les échanges sociaux chez le lapin adulte (Goodrich et al (1981 ) Journal of Chemical Ecology, 7, 817). Ici, l'activité biologique des fractions odorantes contenue dans l'effluent de la chromatographie en phase gazeuse a été suivie par la réponse des lapereaux (figure 1 ).The refrigeration was stopped, the part of the capillary tube was heated to 250 ° C. for a short period, and the chromatography column swept with hydrogen as carrier gas (speed 50 cm / sec) according to a gradient. temperature. Half of the gas comprising the volatile fraction obtained at the outlet of the chromatography column was diverted to an orifice equipped with an insulated copper tube (length: 20 cm, diameter: 3 mm) fixed on the chromatography column, having a glass funnel inserted at its distal end. Similar devices coupling gas chromatography and an olfactometer are commonly used for the characterization of food flavors by the human nose (Guichard et al (1995) Z. Lebensm. Unters. Forsch, 201, 344), the determination of pheromone in insects (Hummel et al (1995) Eds Techniques in Pheromone research (Springer, New York)) and in one case to identify odoriferous products influencing social exchanges in adult rabbits (Goodrich et al (1981) Journal of Chemical Ecology, 7, 817). Here, the biological activity of the odorous fractions contained in the effluent from gas chromatography was followed by the response of the rabbits (Figure 1).
25 analyses couplant la chromatographie en phase gazeuse (CPG) et une mesure olfactométrique (OM) (CPG/OM) ont été conduites sur la fraction volatile de lait obtenu à partir de 25 lapines. Les lapereaux étaient maintenus de façon à ce que leur museau soit à une distance de 5 mm de l'orifice décrit ci-dessus ; la durée totale de l'essai était de 35 minutes. Les lapereaux âgés de 2 à 4 jours n'avaient pas été nourris pendant 20 à 24 heures. Les critères comportementaux suivants ont été considérés comme représentant des réponses positives : a) les mouvements de recherche en direction de l'entonnoir de verre de l'effluent de CPG ; et b) les tentatives de saisie orale de celui-ci.25 analyzes coupling gas chromatography (CPG) and an olfactometric measurement (OM) (CPG / OM) were carried out on the volatile fraction of milk obtained from 25 rabbits. The rabbits were held so that their snout was 5 mm from the hole described above; the total duration of the test was 35 minutes. 2-4 day old rabbits were not fed for 20-24 hours. The following behavioral criteria were considered to represent positive responses: a) search movements toward the glass funnel of the CPG effluent; and b) attempts to enter it verbally.
La fréquence cumulative des deux réponses a permis de déterminer 22 régions actives sur les profils chromatographiques (figure 2). Les composés actifs correspondants aux pics situés dans ces régions ont été identifiés par spectrométrie de masse à partir de la fraction volatile du lait de lapines. Les composés identifiés ont été systématiquement criblés pour leur activité comportementale sur des lapereaux âgés de 2 à 4 jours (utilisation de composés purs).The cumulative frequency of the two responses made it possible to determine 22 regions active on the chromatographic profiles (Figure 2). The active compounds corresponding to the peaks located in these regions were identified by mass spectrometry from the volatile fraction of the milk of rabbits. The identified compounds were systematically screened for their behavioral activity on rabbits aged 2 to 4 days (use of pure compounds).
L'essai a consisté à présenter à des lapereaux maintenus immobilisés à la main, des bâtonnets de verre sur lesquels étaient disposés 30 μl de chaque composé à une dilution de 10"6 g/ml dans un solvant eau/éthanol (1000:1). Un seul composé : le 2-méthyl-but-2-énal permettait d'obtenir un taux considérablement plus élevé des deux types de réponse que tous les autres composés volatils identifiés dans le lait pour leur activité présumée (fig. 3).The test consisted in presenting glass rods, held immobilized by hand, with glass rods on which 30 μl of each compound were placed at a dilution of 10 "6 g / ml in a water / ethanol solvent (1000: 1) A single compound: 2-methyl-but-2-enal made it possible to obtain a considerably higher rate of the two types of response than all the other volatile compounds identified in milk for their presumed activity (fig. 3).
Des essais supplémentaires ont été conduits pour confirmer que le 2-méthyl-but-2-énal était un composé clé de la fraction volatile du lait de lapine :Additional tests were conducted to confirm that 2-methyl-but-2-enal was a key compound in the volatile fraction of rabbit milk:
- en utilisant le bâtonnet de verre décrit ci-dessus, l'étude de l'activité comportementale de toutes les impuretés détectables présentes en même temps que le 2-méthyl-but-2-énal n'a pas indiqué d'activité ou n'a indiqué qu'une activité négligeable ;- using the glass rod described above, the study of the behavioral activity of all the detectable impurities present at the same time as 2-methyl-but-2-enal did not indicate any activity or n 'indicated that negligible activity;
- lorsque le 2-méthyl-but-2-énal était élue par CPG à l'aide d'une colonne capillaire polaire, le moment des réponses de recherche/saisie par les lapereaux coïncidait avec le temps de rétention du 2-méthyl-but-2-énal ; - la séparation différentielle d'une colonne apolaire a été utilisée pour l'étude des composés éventuellement co-élués avec le pic du 2-méthyl-but-2-énal et a montré que le moment de la réponse de recherche/saisie coïncidait avec le temps de rétention du 2-méthyl-but-2- énal.- when 2-methyl-but-2-enal was elected by CPG using a polar capillary column, the time of search / capture responses by rabbits coincided with the retention time of 2-methyl-but -2-enal; - the differential separation of an apolar column was used for the study of the compounds possibly co-eluted with the peak of 2-methyl-but-2-enal and showed that the moment of the response of search / capture coincided with the retention time of 2-methyl-but-2-enal.
Les résultats de ces essais CPG/OM confirment ainsi clairement que le 2-méthyl-but-2-énal représente le composé volatil présent dans le lait de lapine qui est à l'origine des réponses stéréotypées de recherche et de saisie de la mamelle chez le lapereau.The results of these CPG / OM trials thus clearly confirm that 2-methyl-but-2-enal represents the volatile compound present in rabbit milk which is at the origin of stereotypical search and udder seizure responses in the rabbit.
EXEMPLE 2 : Corrélation de la concentration en 2- méthyl-but-2-énal dans le lait avec les réponses de recherche/saisie chez les lapereaux.EXAMPLE 2 Correlation of the concentration of 2-methyl-but-2-enal in milk with the search / capture responses in young rabbits.
Un autre moyen d'établir l'impact fonctionnel du 2-méthyl- but-2-énal dans le lait est de corréler sa concentration avec la fréquence de réponse des lapereaux. Une expérimentation précédente avait montré que le lait de lapin perdait son efficacité à déclencher une réponse de recherche et saisie chez le lapereau après une période de repos de 60 minutes à température ambiante.Another way to establish the functional impact of 2-methyl-but-2-enal in milk is to correlate its concentration with the response frequency of rabbits. A previous experiment had shown that rabbit milk lost its effectiveness in triggering a search and capture response in the rabbit after a rest period of 60 minutes at room temperature.
Par conséquent, si le 2-méthyl-but-2-énal est le composé clé de la fraction volatile de lait entier, la perte d'activité de ce dernier permettrait de prédire une diminution de la concentration de 2-méthyl-but- 2-énal. Cette hypothèse a été vérifiée par la titration du 2-méthyl-but-2- énal dans des laits entre 30 et 90 minutes après la traite : la diminution quantitative du 2-méthyl-but-2-énal dans ce lait est clairement associée à une chute importante des réponses de recherche/saisie chez les lapereaux nouveau-nés. En outre, l'activité comportementale de lait inactivé par une extraction de la fraction volatile pendant deux heures est rétablie par addition d'une solution diluée du 2-méthyl-but-2-énal sous forme pure. Ces résultats montrent que le 2-méthyl-but-2-énal est le composé clé impliqué dans l'efficacité comportementale du lait fraîchement récolté de lapine. EXEMPLE 3 : Détermination de la dose efficace du 2- méthyl-but-2-énal.Therefore, if 2-methyl-but-2-enal is the key compound in the volatile fraction of whole milk, the loss of activity of the latter would predict a decrease in the concentration of 2-methyl-but-2 -énal. This hypothesis was verified by the titration of 2-methyl-but-2-enal in milks between 30 and 90 minutes after milking: the quantitative reduction of 2-methyl-but-2-enal in this milk is clearly associated with a significant drop in search / capture responses in newborn rabbits. In addition, the behavioral activity of inactivated milk by extracting the volatile fraction for two hours is restored by adding a dilute solution of 2-methyl-but-2-enal in pure form. These results show that 2-methyl-but-2-enal is the key compound involved in the behavioral efficacy of freshly harvested rabbit milk. EXAMPLE 3 Determination of the effective dose of 2-methyl-but-2-enal.
L'intervalle des concentrations efficaces de 2-méthyl-but-2- énal a été analysé en exposant des lapereaux âgés de 2 à 5 jours à l'extrémité d'un bâtonnet de verre trempé dans une solution aqueuse de 2- méthyl-but-2-énal. A des concentrations supérieures à 10"3 g/ml l'efficacité de 2-méthyl-but-2-énal diminue de façon drastique. La concentration efficace minimale de 2-méthyl-but-2-énal se situe entre 10"8et 10"9g/ml.The range of effective concentrations of 2-methyl-but-2-enal was analyzed by exposing 2- to 5-day-old rabbits to the end of a glass stick dipped in an aqueous solution of 2-methyl-but -2-enal. At concentrations above 10 "3 g / ml the efficacy of 2-methyl-but-2-enal decreases drastically. The minimum effective concentration of 2-methyl-but-2-enal is between 10 " 8 and 10 "9 g / ml.
EXEMPLE 4 : Détermination des propriétés de phéromone du 2-méthyl-but-2-énal.EXAMPLE 4 Determination of the pheromone properties of 2-methyl-but-2-enal.
Une série d'essais a été réalisée de façon à vérifier étape par étape que le 2-méthyl-but-2-énal possédait bien les propriétés biologiques lui conférant la qualification de phéromone.A series of tests was carried out in order to verify step by step that 2-methyl-but-2-enal did indeed possess the biological properties which give it the qualification of pheromone.
Selon une définition restrictive et opérationnelle (Beauchamp et al), peut être considéré comme phéromone tout composé (ou mélange de composés) chimiquement simple émis par un individu qui induit une réponse endocrine ou comportementale précise chez un individu récepteur de la même espèce ; ces réponses doivent avoir une signification fonctionnelle claire, avoir une forme invariable dans des contextes variables, et être influencées de façon minimale par l'apprentissage postnatal. Une condition additionnelle est que ces réponses doivent être provoquées par le composé cible (ou mélange de composés) et non pas par des mécanismes alternatifs impliquant des systèmes non chimio-sensoriels, une excitation non spécifique ou des effets liés à la nouveauté.According to a restrictive and operational definition (Beauchamp et al), can be considered as a pheromone any compound (or mixture of compounds) chemically simple emitted by an individual which induces a precise endocrine or behavioral response in an individual receptor of the same species; these responses must have a clear functional meaning, have an invariable form in variable contexts, and be minimally influenced by postnatal learning. An additional condition is that these responses must be caused by the target compound (or mixture of compounds) and not by alternative mechanisms involving non-chemo-sensory systems, non-specific excitation or effects linked to novelty.
Dans le cadre de la présente invention, les cinq critères de base suivants ont été utilisés pour établir que le 2-méthyl-but-2-énal peut être qualifié de phéromone :In the context of the present invention, the following five basic criteria have been used to establish that 2-methyl-but-2-enal can be qualified as a pheromone:
1 ) la simplicité chimique du stimulus ;1) the chemical simplicity of the stimulus;
2) une réponse non ambiguë et invariable ; 3) une sélectivité élevée du couplage réponse/stimulus ;2) an unambiguous and unchanging response; 3) high selectivity of the response / stimulus coupling;
4) un spécificité d'espèces au niveau de la réception ;4) specificity of cash at reception level;
5) un couplage stimulus/réponse inconditionnel.5) an unconditional stimulus / response coupling.
Un sixième critère relatif à la spécificité d'espèce de l'émission de l'odeur du signal odorant a été ajouté.A sixth criterion relating to the species specificity of the emission of the odor of the odorous signal has been added.
Le 2-méthyl-but-2-énal sous forme pure provoquait une réponse comportementale stéréotypée clairement définie chez les animaux nouveau-nés, laquelle n'était pas différenciable de façon immédiate de la réponse suscitée par du lait de lapine. Ainsi, un extrait de lait provoque le même effet comportemental que le lait total dont la fraction volatile est composée de plus de 150 composés. En outre, cette réponse n'était pas influencée par le mode et le contexte général de présentation, dans la mesure où une activation et une réponse de recherche/saisie étaient obtenues dans le test du bâtonnet de verre, et dans l'essai CPG/OM (figure 1 ).2-methyl-but-2-enal in pure form elicited a clearly defined stereotypical behavioral response in newborn animals which was not immediately distinguishable from the response elicited by rabbit milk. Thus, a milk extract has the same behavioral effect as whole milk, the volatile fraction of which is made up of more than 150 compounds. Furthermore, this response was not influenced by the mode and the general context of presentation, insofar as an activation and a search / capture response were obtained in the glass stick test and in the CPG / OM (Figure 1).
La bioactivité sélective de 2-méthyl-but-2-énal a été testée en outre pour un grand nombre de produits odorants supplémentaires : a) des diluants ; b) d'autres produits volatils non identifiés dans le lait de lapine ; c) d'autres produits volatils non présents dans le lait de lapine mais identifiés antérieurement dans les sécrétions exocrines de lapin ; d) des composés volatiles qui n'ont été retrouvés ni dans le lait ni dans les sécrétions des glandes de lapins.The selective bioactivity of 2-methyl-but-2-enal has also been tested for a large number of additional odorous products: a) diluents; b) other volatile products not identified in rabbit milk; c) other volatile products not present in rabbit milk but previously identified in rabbit exocrine secretions; d) volatile compounds which have not been found in milk or in the secretions of the rabbit glands.
Alors que tous ces stimuli étaient détectés (confirmés par des flairages), leur efficacité à provoquer la séquence recherche/saisie était soit nulle, soit significativement inférieure à celle de 2-méthyl-but-2- énal (figure 4). Ainsi, la réponse au 2-méthyl-but-2-énal ne peut pas être attribuée à une excitation non spécifique ou à des effets de nouveauté qui seraient suscités par tout produit odorant. En outre, dans la mesure où les lapereaux ne sont réactifs ni à des stimuli auditifs ni à des stimuli visuels jusqu'aux jours 7 et 9 à 10 respectivement, l'implication de ces sens peut être complètement éliminée en tant que cause de la réponse de recherche/saisie. En outre, malgré des aptitudes audio-visuelles fonctionnelles chez les lapereaux âgés de 10 et 17 jours, le 2-méthyl-but-2-énal a continué à susciter une réponse de recherche/saisie chez 86 et 65 % des lapereaux testés, respectivement. Ainsi, la réponse au 2-méthyl-but-2-énal est hautement sélective chez le lapereau avant le sevrage. La sélectivité du 2-méthyl-but-2-énal a en outre été évaluée contre des substances odorantes auxquelles les jeunes lapereaux ont pu être exposés au préalable in utero et in lacto, en particulier à partir de la nourriture des femelles gravides. Des essais conduits sur la même lignée (Néo-Zélandaise x Californienne) provenant de 5 unités d'élevage différentes recevant des régimes alimentaires différents a indiqué que la bioactivité du 2-méthyl-but-2-énal ne dépend ni du type olfactif génétique des femelles en reproduction, ni de leur régime alimentaire. Lorsque des femelles de la même souche étaient exposées pendant la gestation et la lactation à deux régimes diététiques isocaloriques sous forme de granulés composés de constituants différents, leur descendance répondait au 2- méthyl-but-2-énal avec la même fréquence renforçant en cela la notion que l'efficacité précoce de 2-méthyl-but-2-énal ne dépend pas du bouquet de composés volatils transféré au liquide amniotique ou au lait. L'efficacité comportementale élevée du 2-méthyl-but-2-énal pur dans n'importe lequel de ces contextes chimio-écologiques prouve la généralité de ses propriétés de déclenchement chez les lapins étudiés et élimine définitivement la possibilité que les réponses au 2-méthyl-but-2-énal pourraient être provoquées par un apprentissage précoce dans l'environnement des individus. La généralité de l'activité comportementale du 2-méthyl-but-While all of these stimuli were detected (confirmed by sniffing), their effectiveness in inducing the search / capture sequence was either zero or significantly lower than that of 2-methyl-but-2-enal (Figure 4). Thus, the response to 2-methyl-but-2-enal cannot be attributed to non-specific excitation or to novelty effects which would be elicited by any odorous product. In addition, since rabbits are not reactive to either auditory stimuli or visual stimuli until days 7 and 9 to 10 respectively, the involvement of these senses can be completely eliminated as the cause of the response. search / entry. In addition, despite functional audio-visual abilities in 10 and 17 day old rabbits, 2-methyl-but-2-enal continued to elicit a search / capture response in 86 and 65% of the rabbits tested, respectively . Thus, the response to 2-methyl-but-2-enal is highly selective in the young rabbit before weaning. The selectivity of 2-methyl-but-2-enal was also evaluated against odorous substances to which the young rabbits could have been exposed beforehand in utero and in lacto, in particular from the food of pregnant females. Trials conducted on the same line (New Zealand x Californian) from 5 different breeding units receiving different diets indicated that the bioactivity of 2-methyl-but-2-enal does not depend on the genetic olfactory type of breeding females, or their diet. When females of the same strain were exposed during gestation and lactation to two isocaloric dietary regimes in the form of granules composed of different constituents, their offspring responded to 2-methyl-but-2-enal with the same frequency, thereby reinforcing the notion that the early efficacy of 2-methyl-but-2-enal does not depend on the bouquet of volatile compounds transferred to the amniotic fluid or milk. The high behavioral efficacy of pure 2-methyl-but-2-enal in any of these chemo-ecological contexts proves the generality of its triggering properties in the rabbits studied and definitively eliminates the possibility that responses to 2- methyl-but-2-enal could be caused by early learning in the environment of individuals. The general behavioral activity of 2-methyl-but-
2-énal a été évaluée chez d'autres races que la Néo-Zélandaise x Californienne. Les animaux (de 1 à 7 jours) de races Angora, Castor, Chinchilla, Laghmere, Papillon et Lièvre belge ont montré des fréquences de réponses de recherche/saisie supérieures à 80% en présence du 2- méthyl-but-2-énal à une concentration de 10"6 g/l. Ce composé s'est avéré être un composé déclencheur efficace chez les nouveau-nés O. cuniculus indépendamment de leur génotype.2-enal has been evaluated in races other than New Zealander x Californian. Angora, Beaver animals (from 1 to 7 days old) Chinchilla, Laghmere, Papillon and Belgian Hare have shown search / capture response frequencies greater than 80% in the presence of 2-methyl-but-2-enal at a concentration of 10 "6 g / l. This compound has proven to be an effective trigger compound in newborn O. cuniculus regardless of their genotype.
La spécificité au niveau de l'espèce du composé a en outre été examinée par une exposition au 2-méthyl-but-2-énal de nouveau-nés appartenant à des espèces plus ou moins éloignées du genre Oryctolagus. Les nouveau-nés testés appartenaient aux Lagomorphes, à savoir Lepus europaeus, et à des taxons plus éloignés (Rattus rattus, Mus musculus, et Felis cattus). Aucun de ces nouveau-nés testés à ce jour n'a montré de réactivité envers le composé cible, ce qui indique une spécificité d'espèce du couplage entre le stimulus 2-méthyl-but-2-énal et la réponse de recherche/saisie (figure 5). La démonstration précédente de la généralité au niveau de l'espèce et de la spécificité de la perception de 2-méthyl-but-2-énal chez Oryctolagus plaide en faveur de la démonstration de la généralité de la sécrétion et de la libération de 2-méthyl-but-2-énal chez les femelles O. cuniculus, indépendamment de leur origine et de leur environnement alimentaire particulier. Les résultats indiquent que le 2-méthyl-but-2-énal est un composé volatil invariable parmi les profils plus variables des composés volatils co-occurrent dans le lait de O. cuniculus. Le 2-méthyl- but-2-énal pourrait ainsi être produit par des mécanismes biosynthétiques spécifiques. Les travaux des inventeurs ont également consisté à rechercher si le 2-méthyl-but-2-énal était un signal volatil émis uniquement dans le lait de lapin, ou s'il pouvait être trouvé dans le lait d'autres mammifères. A cet effet, des lapins nouveau-nés ont été exposés à des laits de mammifères non lagomorphes, tels que la ratte, la brebis, la vache, la jument et la femme. Dans aucun cas, ces laits hétérospécifiques n'ont déclenché la réponse typique de recherche/saisie chez les lapereaux (figure 6). Enfin, pour montrer à quel point le développement de la réponse néonatale au 2-méthyl-but-2-énal était indépendant des processus d'apprentissage, l'activité comportementale de 2-méthyl-but-2- énal a été évaluée chez des lapereaux nouveau-nés qui n'avaient jamais été exposés préalablement au 2-méthyl-but-2-énal dans l'environnement post-natal. A cet effet, deux expériences ont été conduites : i) des lapereaux nouveau-nés, nés par voie naturelle ont été isolés immédiatement après une expulsion induite (à l'oxytocine) de façon à ce qu'ils n'aient eu aucun contact avec l'abdomen, la fourrure ou les glandes exocrines de mères allaitantes, ni avec le lait de celles-ci. Dès la toute première présentation du 2-méthyl-but-2-énal (10 minutes après la naissance), ces nouveau-nés naïfs présentaient une réponse de saisie/recherche dont la forme et la cinétique n'étaient pas différentiables de celles de lapereaux élevés sous la mère ; ii) des lapereaux délivrés par césarienne un jour avant la fin du terme de la gestation montraient une expression complète du critère de réponse à l'âge de 15 minutes. Ainsi, la perception du 2-méthyl-but-2- énal et son pouvoir déclencheur des réponses motrices spécialisées sont complètement fonctionnels au jour précédant la naissance et ne nécessitent aucune exposition post-natale préalable.The species specificity of the compound has also been examined by exposure to 2-methyl-but-2-enal of newborns belonging to species more or less distant from the genus Oryctolagus. The newborns tested belonged to the Lagomorphs, namely Lepus europaeus, and to more distant taxa (Rattus rattus, Mus musculus, and Felis cattus). None of these neonates tested to date has shown reactivity towards the target compound, which indicates a species specificity of the coupling between the 2-methyl-but-2-enal stimulus and the search / capture response. (figure 5). The previous demonstration of generality at the species level and of the specificity of the perception of 2-methyl-but-2-enal in Oryctolagus argues in favor of the demonstration of the generality of secretion and of the release of 2- methyl-but-2-enal in O. cuniculus females, regardless of their origin and their particular food environment. The results indicate that 2-methyl-but-2-enal is an invariable volatile compound among the more variable profiles of volatile compounds co-occurring in the milk of O. cuniculus. 2-methyl-but-2-enal could thus be produced by specific biosynthetic mechanisms. The work of the inventors also consisted in investigating whether 2-methyl-but-2-enal was a volatile signal emitted only in rabbit milk, or if it could be found in the milk of other mammals. To this end, newborn rabbits have been exposed to milk from non-lagomorphic mammals, such as rats, sheep, cows, mares and women. In no case did these heterospecific milks trigger the typical search / capture response in young rabbits (Figure 6). Finally, to show how the development of the neonatal response to 2-methyl-but-2-enal was independent of learning processes, the behavioral activity of 2-methyl-but-2-enal was evaluated in newborn rabbits that had never previously been exposed to 2-methyl-but-2-enal in the postnatal environment. To this end, two experiments were carried out: i) newborn rabbits, born naturally, were isolated immediately after an induced expulsion (with oxytocin) so that they had no contact with the abdomen, fur or exocrine glands of nursing mothers, or their milk. From the very first presentation of 2-methyl-but-2-enal (10 minutes after birth), these naive newborns presented a seizure / search response whose shape and kinetics were not differentiable from those of rabbits raised under the mother; ii) rabbits delivered by caesarean section one day before the end of gestation showed complete expression of the response criterion at 15 minutes of age. Thus, the perception of 2-methyl-but-2-enal and its triggering power for specialized motor responses are fully functional on the day before birth and do not require any prior postnatal exposure.
EXEMPLE 5 : Préparation d'une composition pour l'alimentation de lapereaux contenant le 2-méthyl-but-2-énal et tests comportementaux.EXAMPLE 5 Preparation of a composition for feeding rabbits containing 2-methyl-but-2-enal and behavioral tests.
a) préparation de la composition de basea) preparation of the basic composition
Un mélange de 200 kg a été réalisé à partir de matières premières entrant communément dans l'alimentation du lapin : blé (14 %), orge (10 %), pulpes de betteraves (21 %), luzerne (35 %), tourteau de tournesol (17 %), mélange de vitamines et minéraux (0,5 %), phosphate bi-calcique (0,5 %), carbonate de calcium (1 ,5 %), sel (0,5 %). b) préparation des matrices comprenant le 2-méthyl-but-2- énalA 200 kg mixture was made from raw materials commonly used in rabbit feeding: wheat (14%), barley (10%), beet pulp (21%), alfalfa (35%), brown crab sunflower (17%), mixture of vitamins and minerals (0.5%), calcium phosphate (0.5%), calcium carbonate (1.5%), salt (0.5%). b) preparation of the matrices comprising 2-methyl-but-2-enal
Les auteurs de l'invention ont étudié le pouvoir adsorbant de deux matrices organiques (huile de tournesol, amidon de maïs purifié) et de deux matrices minérales (zéolite et carbonate de calcium), diluées à 0,5 % dans le mélange de base (soit 125 g de matrice pour 25 kg d'aliment). L'incorporation du 2-méthyl-but-2-énal directement dans l'aliment après dilution dans l'eau a également été étudiée. Pour chacune des matrices testées, le 2-méthyl-but-2-énal a été incorporé à une concentration finale de 10"5 g/g avant granulation, soit 0,25 g pour 25 kg d'aliment. La solution aqueuse a aussi été étudiée à la concentration finale de 10"4 g/g (soit 2,5 g pour 25 kg d'aliment).The authors of the invention studied the adsorbing power of two organic matrices (sunflower oil, purified corn starch) and two mineral matrices (zeolite and calcium carbonate), diluted to 0.5% in the base mixture ( i.e. 125 g of matrix for 25 kg of food). The incorporation of 2-methyl-but-2-enal directly into the food after dilution in water has also been studied. For each of the matrices tested, 2-methyl-but-2-enal was incorporated at a final concentration of 10 "5 g / g before granulation, ie 0.25 g per 25 kg of food. The aqueous solution also was studied at the final concentration of 10 "4 g / g (or 2.5 g for 25 kg of food).
La préparation des matrices a été réalisée comme suit : - Huile de tournesol : La quantité voulue de 2-méthyl-but-2- énal pur (0,25 g) a été mélangée à l'huile (125 g) sous agitateur magnétique.The preparation of the matrices was carried out as follows: - Sunflower oil: The desired quantity of pure 2-methyl-but-2-enal (0.25 g) was mixed with the oil (125 g) under a magnetic stirrer.
- Amidon de maïs, zéolite et CaCO3. Le 2-méthyl-but-2-énal pur (0,25 g) a été dilué dans 1 ml d'éthanol, puis dans 24 ml d'eau. Cette solution liquide a été mélangée aux 125 g de matrice poudreuse, jusqu'à obtention d'un matériau homogène.- Corn starch, zeolite and CaCO 3 . The pure 2-methyl-but-2-enal (0.25 g) was diluted in 1 ml of ethanol, then in 24 ml of water. This liquid solution was mixed with 125 g of powdery matrix, until a homogeneous material was obtained.
- Eau. Le 2-méthyl-but-2-énal pur (0,25 g ou 2,5 g) a été dilué dans 1 ml d'éthanol, puis dans 24 ml d'eau. Le tout a été complété avec de l'eau jusqu'à 125 g de solution finale.- Water. The pure 2-methyl-but-2-enal (0.25 g or 2.5 g) was diluted in 1 ml of ethanol, then in 24 ml of water. The whole was completed with water up to 125 g of final solution.
c) préparation des compositions alimentairesc) preparation of food compositions
Le mélange de base (à l'état de farine) a ensuite été divisé en fractions de 25 kg. Les 125 g de matrice ou d'eau préalablement « odorisés » avec le 2-méthyl-but-2-énal ont été mélangés manuellement avec 1 kg de farine, puis mélangé mécaniquement (mélangeuse) avec les 24 kg de farine restant, pendant 4 à 6 minutes. La mélangeuse a été « nettoyée » entre chaque préparation. Les différentes fractions ont ensuite été granulées, en allant de la fraction la moins concentrée (aliment blanc) à la plus concentrée (lO^g/g).The basic mixture (in the form of flour) was then divided into 25 kg fractions. The 125 g of matrix or water previously "odourized" with 2-methyl-but-2-enal were mixed manually with 1 kg of flour, then mechanically mixed (mixer) with the remaining 24 kg of flour, for 4 6 minutes. The mixer was "cleaned" between each preparation. The different fractions have then granulated, going from the least concentrated fraction (white food) to the most concentrated (lO ^ g / g).
Un échantillon d'aliment granulé (2 kg environ) a été récupéré immédiatement après la sortie de presse dans une bonbonne isotherme et la température des granulés a été mesurée pour chacun des mélanges.A sample of granulated food (approximately 2 kg) was collected immediately after leaving the press in an insulated bottle and the temperature of the granules was measured for each of the mixtures.
d) dosage du 2-méthyl-but-2-énal dans les aliments après stockage Un dosage a été réalisé sur les granulés fabriqués depuis moins de trois jours et après six semaines. Dans tous les cas, le 2-méthyl- but-2-énal était retrouvé dans les granulés de trois jours ainsi que dans les granulés de six semaines avec toutefois une perte relative du 2-méthyl- but-2-énal lors du stockage de l'aliment pendant six semaines.d) dosing of 2-methyl-but-2-enal in food after storage A dosage was carried out on the granules produced for less than three days and after six weeks. In all cases, 2-methyl-but-2-enal was found in the three-day granules as well as in the six-week granules with, however, a relative loss of 2-methyl-but-2-enal during the storage of the food for six weeks.
e) tests comportementauxe) behavioral tests
Les inventeurs ont étudié la réactivité de lapereaux nouveaux-nés, âgés de 1 à 3 jours, à la présentation d'un aliment du commerce, d'un aliment blanc, d'un granulé odorisé préparé comme décrit ci-dessus ou d'une baguette de verre imprégnée d'une solution de 2- méthyl-but-2-énal à 10~6 g/g de solution. Les tests d'activation orale ont été effectués sur chaque lapereau avant la tétée.The inventors studied the reactivity of newborn rabbits, aged 1 to 3 days, to the presentation of a commercial food, a white food, an odorized granule prepared as described above or a glass rod impregnated with a solution of 2-methyl-but-2-enal at 10 ~ 6 g / g of solution. Oral activation tests were carried out on each rabbit before feeding.
Les résultats de ces tests comportementaux sont décrits dans les tableaux 2 et 3. Tableau 2 : Résultat des tests comportementaux avec granulés fabriqués depuis moins de 3 joursThe results of these behavioral tests are described in Tables 2 and 3. Table 2: Result of behavioral tests with granules manufactured for less than 3 days
Ces résultats indiquent que les aliments étudiés, qu'ils soient fraîchement fabriqués ou stockés dans des sacs à température ambiante sous hangar depuis six semaines, exercent un effet de déclenchement de la réponse recherche/saisie chez des lapereaux. These results indicate that the foods studied, whether freshly made or stored in bags at room temperature in a hanger for six weeks, exert a triggering effect on the search / capture response in young rabbits.
EXEMPLE 6 : Influence du 2-méthyl-but-2-énal sur la consommation d'aliment solide, la prise de poids chez le lapin et la mortalité.EXAMPLE 6 Influence of 2-methyl-but-2-enal on solid food consumption, weight gain in rabbits and mortality.
Deux groupes de lapereaux sont distingués à partir de J15 en fonction de la nature de l'aliment solide qui leur est distribué : i) le groupe « odorisé » reçoit un aliment standard + 2- méthyl-but-2-énal en concentration finale à 10"5 g/g pulvérisé (n = 170 lapereaux de 17 portées) ; et iii) le groupe « témoin » reçoit l'aliment standard + eau pulvérisée (n = 160 lapereaux, de 16 portées).Two groups of rabbits are distinguished from D15 according to the nature of the solid food which is distributed to them: i) the "odorized" group receives a standard food + 2- methyl-but-2-enal in final concentration at 10 "5 g / g sprayed (n = 170 rabbits of 17 litters); and iii) the" control "group receives standard food + water spray (n = 160 rabbits, 16 litters).
A J15, les cages de maternité sont divisées en deux compartiments afin de pouvoir dissocier la consommation d'aliment solide des lapereaux de celle de la mère.On D15, the maternity cages are divided into two compartments in order to be able to dissociate the consumption of solid food of the rabbits from that of the mother.
A J29, les lapereaux sont sevrés et répartis soit en cages individuelles d'engraissement (n = 114 et 102 pour les groupes « odorisé » et « témoin », respectivement), soit en cages collectives (5 lapins/cage ; n = 42 et 47 individus pour les groupes « odorisé » et « témoin », respectivement). Le traitement expérimental est maintenu jusqu'à J42. Tous les lapins reçoivent ensuite le même aliment standard non pulvérisé. L'odorisation de l'aliment solide n'a pas d'influence sur la consommation, la prise de poids et la mortalité des lapereaux avant le sevrage. En revanche, sur la période d'engraissement (J29-70) :At D29, the rabbits are weaned and distributed either in individual fattening cages (n = 114 and 102 for the “odorized” and “control” groups, respectively), or in collective cages (5 rabbits / cage; n = 42 and 47 individuals for the “odorized” and “control” groups, respectively). The experimental treatment is maintained until D42. All rabbits are then given the same standard unsprayed feed. The odorization of solid food has no influence on the consumption, weight gain and mortality of young rabbits before weaning. On the other hand, over the fattening period (J29-70):
- la consommation d'aliment solide tend à être plus élevée (+ 3,9 %) chez les lapins du groupe « odorisé » (en cages individuelles) ; - la prise de poids tend à être supérieure (+ 3,7 %) chez les lapins du groupe « odorisé » (en cages individuelles et collectives) ;- consumption of solid food tends to be higher (+ 3.9%) in rabbits in the “odorized” group (in individual cages); - weight gain tends to be higher (+ 3.7%) in rabbits in the “odorized” group (in individual and collective cages);
- la mortalité des lapins du groupe « odorisé » (en cages collectives) tend à être plus faible (9,5 %) que celle des lapins « témoins » (23,4 %). - the mortality of rabbits in the “odorized” group (in collective cages) tends to be lower (9.5%) than that of “control” rabbits (23.4%).

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition non naturelle pour l'alimentation des lapins comprenant une base formée d'un aliment liquide ou solide et de 10"9 à 10"4 g par gramme de composition d'un composé de formule (I) :1. An unnatural composition for feeding rabbits comprising a base formed from a liquid or solid food and from 10 "9 to 10 " 4 g per gram of composition of a compound of formula (I):
dans laquelle :in which :
- l'un de Ri et R2 représente un atome d'hydrogène, et l'autre représente un groupe alkyle en C-ι-C ;- one of Ri and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a C-ι-C alkyl group;
- la ligne pointillée représente la possibilité d'une double liaison, le cas échéant en position 2 ou 3 ;- the dotted line represents the possibility of a double bond, if necessary in position 2 or 3;
- Y représente H ou le groupe OR3, R3 représentant H, un groupe alkyle en C-ι-C ou un groupe acyle en CrC ;- Y represents H or the group OR 3 , R 3 representing H, an alkyl group in C-ι-C or an acyl group in CrC;
- x représente 0 ou 1 ;- x represents 0 or 1;
- m représente 2 lorsqu'une double liaison est présente en position 3 et 3 dans les autres cas ;- m represents 2 when a double bond is present in position 3 and 3 in the other cases;
- n représente 1 lorsque aucune double liaison n'est présente et 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 ou 3 ;- n represents 1 when no double bond is present and 0 when a double bond is present in position 2 or 3;
- p représente 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 et 1 lorsque aucune double liaison n'est présente en position 2 ; - q représente 0 lorsque x représente 1 et 2 lorsque x représente 0 ; ainsi que les tautomères et sels d'addition de bases acceptables sur le plan alimentaire lorsque Y représente OR3 et R3 est H.- p represents 0 when a double bond is present in position 2 and 1 when no double bond is present in position 2; - q represents 0 when x represents 1 and 2 when x represents 0; as well as food acceptable tautomers and base addition salts when Y represents OR 3 and R 3 is H.
2. Composition selon la revendication 1 , dans laquelle l'aliment est sous forme solide et comprend un mélange de matières premières d'origine essentiellement végétale.2. Composition according to claim 1, in which the food is in solid form and comprises a mixture of raw materials of essentially vegetable origin.
3. Composition selon la revendication 2, comprenant un mélange de matières premières d'origine essentiellement végétale, broyées sous forme de farine.3. Composition according to claim 2, comprising a mixture of raw materials of essentially vegetable origin, ground in the form of flour.
4. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les matières premières proviennent de graines de céréales ou leurs dérivés.4. Composition according to claim 2, in which the raw materials come from cereal seeds or their derivatives.
5. Composition selon la revendication 2, dans laquelle les matières premières proviennent de racines ou tubercules ou leurs dérivés.5. Composition according to claim 2, in which the raw materials come from roots or tubers or their derivatives.
6. Composition selon l'une des revendications 2 à 4, dans laquelle les matières premières proviennent d'oléagineux, de protéagineux et leurs dérivés.6. Composition according to one of claims 2 to 4, in which the raw materials come from oilseeds, from protein crops and their derivatives.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'aliment est sous forme de granulés.7. Composition according to any one of the preceding claims, in which the food is in the form of granules.
8. Composition selon la revendication 6, dans laquelle le composé de formule générale (I) selon la revendication 1 est incorporé dans les granulés. 8. Composition according to claim 6, in which the compound of general formula (I) according to claim 1 is incorporated in the granules.
9. Composition selon la revendication 6, dans laquelle le composé de formule générale (I) selon la revendication 1 est adsorbé à la surface des granulés.9. Composition according to claim 6, in which the compound of general formula (I) according to claim 1 is adsorbed on the surface of the granules.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, destinée à l'alimentation des lapines reproductrices et comprenant de 10"9 à 10"4 g du composé de formule générale (I) selon la revendication 1 par gramme de la composition.10. Composition according to any one of the preceding claims, intended for feeding breeding rabbits and comprising from 10 "9 to 10 " 4 g of the compound of general formula (I) according to claim 1 per gram of the composition.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, destinée à l'alimentation des lapereaux âgés d'au moins 10 jours et comprenant de 10"9 à 10"4 g du composé de formule générale (I) selon la revendication 1 par gramme de composition.11. Composition according to any one of the preceding claims, intended for feeding rabbits at least 10 days old and comprising from 10 "9 to 10 " 4 g of the compound of general formula (I) according to claim 1 by composition gram.
12. Composition selon la revendication 1 , dans laquelle l'aliment est sous forme liquide et comprend de 10"9 g /ml à 10"4 g/ml de composé de formule générale (I) selon la revendication 1.12. Composition according to claim 1, in which the food is in liquid form and comprises from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of compound of general formula (I) according to claim 1.
13. Composition selon la revendication 1 , dans laquelle l'aliment est de l'eau de boisson des lapines reproductrices et comprend de 10"9 g/ml à 10"4 g/ml du composé de formule générale (I) selon la revendication 1.13. Composition according to claim 1, in which the food is drinking water for breeding rabbits and comprises from 10 "9 g / ml to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) according to claim 1.
14. Composition selon la revendication 12, dans laquelle l'aliment est de l'eau de boisson des lapereaux âgés d'au moins 10 jours et comprend de 10"9 à 10"4 g /ml du composé de formule générale (I) selon la revendication 1.14. Composition according to claim 12, in which the food is drinking water of rabbits at least 10 days old and comprises from 10 "9 to 10 " 4 g / ml of the compound of general formula (I) according to claim 1.
15. Composition selon la revendication 12, dans laquelle l'aliment est une formule lactée adaptée au lapereau contenant le composé de formule générale (I) selon la revendication 1 à une concentration de 10"9 à 10"4 g/ml. 15. Composition according to claim 12, in which the food is a milk formula suitable for the rabbit containing the compound of general formula (I) according to claim 1 at a concentration of 10 "9 to 10 " 4 g / ml.
16. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule générale (I) selon la revendication 1 est le 2-méthyl-but-2-énal.16. Composition according to any one of the preceding claims, in which the compound of general formula (I) according to claim 1 is 2-methyl-but-2-enal.
17. Utilisation du composé de formule (I) :17. Use of the compound of formula (I):
(I)(I)
dans laquelle :in which :
- l'un de Ri et R2 représente un atome d'hydrogène, et l'autre représente un groupe alkyle en C C4 ;- one of Ri and R 2 represents a hydrogen atom, and the other represents a CC 4 alkyl group;
- la ligne pointillée représente la possibilité d'une double liaison, le cas échéant en position 2 ou 3 ;- the dotted line represents the possibility of a double bond, if necessary in position 2 or 3;
- Y représente H ou le groupe OR3, R3 représentant H, un groupe alkyle en Cι-C ou un groupe acyle en CrC4 ;- Y represents H or the group OR 3 , R 3 representing H, an alkyl group in Cι-C or an acyl group in CrC 4 ;
- x représente 0 ou 1 ;- x represents 0 or 1;
- m représente 2 lorsqu'une double liaison est présente en position 3 et 3 dans les autres cas ;- m represents 2 when a double bond is present in position 3 and 3 in the other cases;
- n représente 1 lorsque aucune double liaison n'est présente et 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 ou 3 ;- n represents 1 when no double bond is present and 0 when a double bond is present in position 2 or 3;
- p représente 0 lorsqu'une double liaison est présente en position 2 et 1 lorsque aucune double liaison n'est présente en position 2 ; - q représente 0 lorsque x représente 1 et 2 lorsque x représente 0 ; ainsi que les tautomères et sels d'addition de bases acceptables sur le plan alimentaire lorsque Y représente OR3 et R3 est H, comme additif de l'alimentation de lapins.- p represents 0 when a double bond is present in position 2 and 1 when no double bond is present in position 2; - q represents 0 when x represents 1 and 2 when x represents 0; as well as the tautomers and base addition salts acceptable for food when Y represents OR 3 and R 3 is H, as an additive in rabbit feed.
18. Utilisation selon la revendication 17, dans laquelle le composé de formule générale (I) est le 2-méthyl-but-2-énal.18. Use according to claim 17, in which the compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
19. Procédé destiné à augmenter l'ingestion d'aliment par le jeune lapin, comprenant l'incorporation dans une composition alimentaire pour jeunes lapins ou femelles reproductrices de 10"9 g à 10"4 g d'un composé de formule générale (I) selon la revendication 1 par g de composition alimentaire.19. Process intended to increase the ingestion of food by the young rabbit, comprising the incorporation in a food composition for young rabbits or breeding females of 10 "9 g to 10 " 4 g of a compound of general formula (I ) according to claim 1 per g of food composition.
20. Procédé selon la revendication 19, dans lequel le composé de formule générale (I) est le 2-méthyl-but-2-énal.20. The method of claim 19, wherein the compound of general formula (I) is 2-methyl-but-2-enal.
21. Procédé destiné à réduire la mortalité des lapereaux ou des jeunes lapins, comprenant l'administration aux lapins ou aux jeunes lapereaux d'une composition comprenant de 10"9 à 10"4 g d'un composé de formule générale (I) selon la revendication (I) par g de composition. 21. A method for reducing the mortality of rabbits or young rabbits, comprising administering to rabbits or young rabbits a composition comprising from 10 "9 to 10 " 4 g of a compound of general formula (I) according to claim (I) per g of composition.
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