DE19909785A1

DE19909785A1 - New 1-heterocyclyl-5-carbonylaminomethyl-isoxazoline and 1-heterocyclyl-5-thionocarbonylaminomethyl-isoxazoline derivatives useful as antibacterial agents in human and veterinary medicine

Info

Publication number: DE19909785A1
Application number: DE1999109785
Authority: DE
Inventors: Hanno Wild; Siegfried Raddatz; Michael Haerter; Ulrich Rosentreter; Stephan Bartle; Rainer Endermann; Hein-Peter Kroll
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1999-03-05
Filing date: 1999-03-05
Publication date: 2000-09-07

Abstract

1-Heterocyclyl-5-(thiono)carbonylaminomethyl-isoxazoline derivatives (I) are new. 1-Heterocyclyl-5-(thiono)carbonylaminomethyl-isoxazoline derivatives of formula (I) and their tautomers and salts are new. Z' = O or S; R<3> = H, alkoxy, benzyloxy, CF3, cycloalkyl (optionally substituted by halo or aryl), aryl or saturated or aromatic heterocyclyl (each optionally mono- or disubstituted by halo, CN, NO2, OH or phenyl), alkyl (optionally substituted by phenoxy, benzyloxy, COOH, halo, alkoxycarbonyl, acyl or heterocyclyl), or optionally mono- or disubstituted amino; A = group of formula (a) - (h); G<1>, L<1>, M<1> = H, COOH, halo, CN, CHO, CF3, NO2, alkyl, or optionally mono- or disubstituted aminocarbonyl; R<7> = H, cycloalkylcarbonyl, cycloalkyl, alkoxycarbonyl, alkyl or alkenyl optionally substituted by one of 15 groups selected from pyrrolidin-3-yl, 5-nitro-pyrid-2-yl, pyrid-2-yl, pyrid-4-yl, piperidin-4-yl, 1-benzyl-piperidin-4-yl, 1-benzyl-pyrrolidin-3-yl, COCl3 (sic), acyl optionally substituted with 4 groups, optionally mono- or disubstituted amino or aminocarbonyl, optionally substituted sulfonylamino or aminosulfonyl, or (alkyl, benzyl, phenyl or tolyl)-S(O)f; f = 0-2; D<1>, E<1> = O or S; or E<1> = substituted imino when R<7> is not H; R<31>, R<3>1', R<3>1'' = H or halo; D<2>, D2', D2'' = N, or C optionally substituted by groups; E<2>, E2' and E2'' = N or C optionally substituted by 11 groups; L<2>, L2' and L2'' = N or C optionally substituted by 8 groups; Q<2> = O, S, SO2, SO, CO, or C optionally mono- or disubstituted by halo; T<2> = C optionally mono- or disubstituted by 5 groups, CO, CS or optionally substituted methylidene or imino; V<2> = O, S, SO, or SO2; W<2> = O, S, CO, CS, SO, SO2, optionally substituted amino, or C optionally mono- or disubstituted by halo, alkyl or benzyl or monosubstituted with alkoxy, acyloxy or benzyloxy; Y<2> = CO or C optionally mono- or disubstituted by halo, alkyl or benzyl or monosubstituted with alkoxy, acyloxy or benzyloxy; or W<2> + Y<2> = -CH=CH-; R<71> = H, halo, or alkyl; E<3> = H or halo; A<3> + D<3> = C(R<72>)(R<73>)L<3>C(R<74>)(R<75>) or C(R<76>)(R<77>)L3'C(R<78>)(R<79>)C(R<80>)(R<81>); L<3>, L3' = O, NH, or N substituted by COOH, cycloalkyl, alkoxycarbonyl or optionally substituted acyl; D<4>, D4' and D4'' = H, COOH, halo, CN, CHO, CF3, NO2, or alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio, acyl or alkyl; E<4>, E4' = CH2, O, S, SO, or SO2; L<4> = O, S, or optionally substituted imino; R<87> - R<90>, R<92> - R<95> = H, or alkyl or alkenyl each optionally substituted by aryl or heteroaryl; or R<87> + R<88>, R<89> + R<90>, R<92> + R<93>, R<94> + R<95> = =O, =CH2 or aryl-substituted or heteroaryl-substituted methylidene; R<91>, R<96>, R<97> = H, alkyl, alkoxycarbonyl, or arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl or alkylcarbonyl (each optionally substituted). The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Isoxazoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als antibakterielle Arzneimittel.The present invention relates to new substituted isoxazolines, processes for their Manufacture and its use as a medicament, especially as an antibacterial Drug.

Aus der Publikation WO 98/07708 sind Isoxazoline mit antimikrobieller Wirkung bekannt.Publication WO 98/07708 discloses isoxazolines with an antimicrobial effect known.

Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Isoxazoline der allgemeinen Formel (I):
The present invention relates to new substituted isoxazolines of the general formula (I):

in welcher
Z ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
R³ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 8 Kohlen stoffatomen, Benzyloxy oder Trifluormethyl bedeutet, oder
Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Halogen oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen gesättig ten oder aromatischen Heterocylcus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die unter R³ aufgeführten Ringsysteme gegebenenfalls bis zu 2-fach gleich oder verschieden durch Halogen, Cyano, Nitro, Hydroxy oder Phenyl substituiert sind,
oder
R³ geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeu tet, das gegebenenfalls durch Phenoxy, Benzyloxy, Carboxyl, Halogen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclus aus der Reihe S, N und/oder O substituiert ist,
oder
R³ einen Rest der Formel -NR⁵R⁶ bedeutet,
worin
R⁵ und R⁶ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Pyridyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch über N-gebundenes Morpholin substituiert ist,
A für einen Rest der Formel
in which
Z represents an oxygen or sulfur atom,
R ^{3 is} hydrogen or straight-chain or branched alkoxy having up to 8 carbon atoms, benzyloxy or trifluoromethyl, or
Cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen or aryl having 6 to 10 carbon atoms, or
Aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 6-membered saturated or aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O means, the ring systems listed under R ³ optionally being up to 2 times the same or are differently substituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy or phenyl,
or
R ^{3 means} straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, optionally by phenoxy, benzyloxy, carboxyl, halogen or straight-chain or branched alkoxycarbonyl or acyl each having up to 6 carbon atoms or by a 5- to 6-membered heterocycle from the series S, N and / or O is substituted,
or
R ^{3 represents} a radical of the formula -NR ⁵ R ⁶ ,
wherein
R ⁵ and R ^{6 are} identical or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or straight-chain or branched alkyl having up to 5 carbon atoms, which is optionally substituted by morpholine which is bonded via N,
A for a residue of the formula

steht,
worin
G¹, L¹ und M¹ gleich oder verschieden sind und
für Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlen stoffatomen oder für eine Gruppe der Formel -CO-NR¹²R¹³ stehen,
worin
R¹² und R¹³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen oder Phenyl bedeuten,
R⁷ Wasserstoff, Cycloalkylcarbonyl oder Cycloalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbo nyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweig tes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeu tet, das gegebenenfalls durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl, Halogen, Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy carbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_c-NR¹⁴R¹⁵, R¹⁶-N-SO₂-R¹⁷, R¹⁸R¹⁹-N-SO₂-, R²⁰-S(O)_d oder
stands,
wherein
G ¹ , L ¹ and M ^{1 are the} same or different and
represent hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or a group of the formula -CO-NR ¹² R ¹³ ,
wherein
R ¹² and R ^{13 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl,
R ^{7 is} hydrogen, cycloalkylcarbonyl or cycloalkyl, each having 3 to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkyl or alkenyl, each having up to 10 carbon atoms, which may be replaced by cyano, azido, Trifluoromethyl, pyridyl, halogen, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxy carbonyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms and / or by a group of the formula - (CO) _c -NR ¹⁴ R ¹⁵ , R ¹⁶ -N-SO ₂ -R ¹⁷ , R ¹⁸ R ¹⁹ -N-SO ₂ -, R ²⁰ -S (O) _d or

substituiert ist,
worin
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁸ und R¹⁹, die oben angegebene Bedeutung von R¹² und R¹³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-glie drigen, gesättigten Heterocyclus mit gegebenenfalls einem wei teren Heteroatom aus der Serie N, S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem weiteren Stickstoff atom, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,
d eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,
R¹⁷ und R²⁰ gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder ver zweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten,
oder R⁷ einen Rest der Formeln
is substituted,
wherein
c represents a number 0 or 1,
R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁸ and R ¹⁹ , which have the abovementioned meaning of R ¹² and R ¹³ and are the same or different with this, or together with the nitrogen atom form a 5- to 6-smooth saturated heterocycle optionally form a further heteroatom from the N, S and / or O series, which in turn can optionally be substituted, even on a further nitrogen atom, by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
d represents a number 0, 1 or 2,
R ¹⁷ and R ^{20 are the} same or different and represent straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl,
or R ^{7 is} a radical of the formulas

bedeutet oder
R⁷ eine Gruppe der Formel -COCl₃ oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch -CF₃, -CCl₃ oder eine Gruppe der Formel -OR²¹ substituiert ist,
worin
R²¹ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Aryl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist
oder
R⁷ eine Gruppe der Formel -(CO)_c-NR²²R²³, -NR²⁴-SO₂R²⁵,R²⁷R²⁶N- SO₂ oder R²⁸-S(O)f bedeutet,
worin
e die oben angegebene Bedeutung von c hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R²², R²³ und R²⁴ die oben angegebene Bedeutung von R¹⁴, R¹⁵ und R¹⁶ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
R²⁶ und R²⁷ die oben angegebene Bedeutung von R¹² und R¹³ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
f die oben angegebene Bedeutung von d hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R²⁵ und R²⁸ die oben angegebene Bedeutungen von R¹⁷ und R¹⁹ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
D¹ ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
E¹ ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
oder im Fall, daß R⁷ nicht für Wasserstoff steht, E¹ eine Gruppe der Formel NR²⁹ bedeutet, worin R²⁹ mit Ausnahme von Wasserstoff die oben angegebene Bedeutung von R⁷ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
oder R²⁹ Cyano oder eine Gruppe der Formel -CO₂R³⁰ bedeutet, worin
R³⁰ Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Nitro oder Halogen substituiert sind, oder
A für Reste der Formeln
means or
R ^{7 represents} a group of the formula -COCl ₃ or straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by -CF ₃ , -CCl ₃ or a group of the formula -OR ²¹ ,
wherein
R ^{21 is} hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by aryl having up to 10 carbon atoms
or
R ⁷ denotes a group of the formula - (CO) _c -NR ²² R ²³ , -NR ²⁴ -SO ₂ R ²⁵ , R ²⁷ R ²⁶ N- SO ₂ or R ²⁸ -S (O) f,
wherein
e has the meaning of c given above and is the same or different with it,
R ²² , R ²³ and R ^{24 have} the meaning given above for R ¹⁴ , R ¹⁵ and R ¹⁶ and are the same or different with this,
R ²⁶ and R ^{27 have} the meaning of R ¹² and R ¹³ given above and are identical or different with this,
f has the meaning of d given above and is the same or different with it,
R ²⁵ and R ^{28 have} the meanings of R ¹⁷ and R ¹⁹ given above and are identical or different with this,
D ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
E ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
or in the event that R ⁷ does not represent hydrogen, E ^{1 represents} a group of the formula NR ²⁹ , in which R ^29, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ⁷ given above and is identical or different with this,
or R ^{29 is} cyano or a group of the formula -CO ₂ R ³⁰ , wherein
R ³⁰ denotes benzyl or phenyl, which are optionally substituted by nitro or halogen, or
A for residues of the formulas

worin
R³¹, R^31' und R^31''gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Halogen bedeuten,
D², D^2' und D^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR³² bedeuten,
worin
R³² Wasserstoff, Trifluormethyl, Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel -NR³³RR³⁴ bedeutet,
worin
R³³ und R³⁴ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder geradket tiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
E², E^2' und E^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR³⁵ bedeuten,
worin
R³⁵ Wasserstoff, Trifluormethyl, Nitro, Cyano oder Halogen be deutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen oder Benzyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Hy droxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sind, oder
Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die Ringsysteme gegebenenfalls bis zu 3-fach gleich oder verschieden durch Halogen, Hydroxy, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Koh lenstoffatomen oder Trifluormethyl substituiert sind, oder
R³⁵ Reste der Formeln O-R³⁶, -CO-R³⁷ oder -NR³⁸R³⁹ bedeutet,
worin
R³⁶ Wasserstoff, Benzoyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffato men, Benzyl oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet,
R³⁷ Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet,
oder
R³⁷ eine Gruppe der Formel -NR⁴⁰R⁴¹ bedeutet,
worin
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und Wasser stoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Al kyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R³⁸ und R³⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Benzyl, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlen stoffatomen oder eine Gruppe der Formel -CO₂R⁴² oder -CM²-NR⁴³R⁴⁴ bedeuten,
worin
R⁴² geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Phenyl be deutet,
M² ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
R⁴³ und R⁴⁴ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R³³ und R³⁴ haben,
oder
R³⁸ Wasserstoff bedeutet
und
R³⁹ einen Rest der Formel
wherein
R ³¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or halogen,
D ² , D ^{2 '} and D ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³² ,
wherein
R ³² denotes hydrogen, trifluoromethyl, halogen, hydroxyl, straight-chain or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms or a radical of the formula -NR ³³ RR ³⁴ ,
wherein
R ³³ and R ^{34 are} identical or different and are hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms,
E ² , E ^{2 '} and E ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³⁵ ,
wherein
R ^{35 means} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano or halogen, or
straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl, which are optionally substituted by Hy droxy or by straight-chain or branched alkoxy having up to 4 carbon atoms, or
Aryl with 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O means, where the ring systems optionally up to 3 times the same or different by halogen, hydroxy, nitro, straight-chain or branched alkyl are substituted with up to 4 carbon atoms or trifluoromethyl, or
R ³⁵ denotes radicals of the formulas OR ³⁶ , -CO-R ³⁷ or -NR ³⁸ R ³⁹ ,
wherein
R ³⁶ denotes hydrogen, benzoyl, straight-chain or branched alkyl or acyl each with up to 6 carbon atoms, benzyl or aryl with 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O,
R ^{37 is} hydroxyl, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms, benzyl or aryl having 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle having up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O,
or
R ³⁷ denotes a group of the formula -NR ⁴⁰ R ⁴¹ ,
wherein
R ⁴⁰ and R ^{41 are the} same or different and are hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
R ³⁸ and R ^{39 are the} same or different and are hydrogen, benzyl, aryl having 6 to 10 carbon atoms, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or a group of the formula -CO ₂ R ⁴² or -CM ² -NR ⁴³ R ⁴⁴ mean
wherein
R ⁴² denotes straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, benzyl or phenyl,
M ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom,
R ⁴³ and R ^{44 are} identical or different and have the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above,
or
R ³⁸ means hydrogen
and
R ^{39 is} a radical of the formula

worin
R⁴⁵ und R^45' gleich oder verschieden sind und Wasser stoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeuten,
R⁴⁶ und R⁴⁷ gleich oder verschieden sind und gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Benzyl bedeu ten,
L², L^2' und L^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR⁴⁸ bedeuten,
worin
R⁴⁸ Wasserstoff, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Halogen oder ge radkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Phenyl oder durch einen Rest der Formel -OR⁴⁹ substituiert ist,
worin
R⁴⁹ Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder Benzyl bedeutet,
oder
R⁴⁸ Reste der Formeln -OR⁵⁰, -COR⁵¹ oder -NR⁵²R⁵³ bedeutet,
worin
R⁵⁰ Wasserstoff, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁵¹ die oben angegebene Bedeutung von R³⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R⁵² und R⁵³ die oben angegebene Bedeutung von R³³ und R³⁴ haben und mit diesen gleich oder verschieden sind,
oder
R⁵² Wasserstoff bedeutet
und
R⁵³ Cyano oder einen Rest der Formel -CO-NR⁵⁴R⁵⁵ oder -CS-NR⁵⁶R⁵⁷ bedeutet,
worin
R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁵ und R⁵⁷ gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R³⁵ und R³⁶ haben,
oder
R⁵² und R⁵³ gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6- gliedrigen, gesättigten Heterocyclus bilden, der noch ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S, O oder einen Rest der Formel -NH enthalten kann,
Q² ein Sauerstoff oder Schwefelatom oder Reste der Formeln SO₂, SO, C = O oder CR⁵⁸R⁵⁹ bedeutet,
worin
R⁵⁸ und R⁵⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Halo gen bedeuten,
T² einen Rest der Formel CR⁶⁰R⁶¹ bedeutet,
worin
R⁶⁰ und R⁶¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Benzyloxy bedeu ten,
oder
R⁶⁰ und R⁶¹ gemeinsam Reste der Formeln =O, =S,
wherein
R ⁴⁵ and R ^{45 'are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or benzyl,
R ⁴⁶ and R ^{47 are the} same or different and are straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, phenyl or benzyl,
L ² , L ^{2 '} and L ^{2''are the} same or different and denote a nitrogen atom or a radical of the formula CR ⁴⁸ ,
wherein
R ^{48 is} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, halogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or by a radical of the formula -OR ⁴⁹ ,
wherein
R ⁴⁹ denotes hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or benzyl,
or
R ⁴⁸ denotes radicals of the formulas -OR ⁵⁰ , -COR ⁵¹ or -NR ⁵² R ⁵³ ,
wherein
R ⁵⁰ denotes hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms,
R ^{51 has} the meaning of R ³⁹ given above and is the same or different with this,
R ⁵² and R ^{53 have} the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above and are the same or different with these,
or
R ⁵² means hydrogen
and
R ^{53 is} cyano or a radical of the formula -CO-NR ⁵⁴ R ⁵⁵ or -CS-NR ⁵⁶ R ⁵⁷ ,
wherein
R ⁵⁴ , R ⁵⁵ , R ⁵⁵ and R ^{57 are} identical or different and have the meaning of R ³⁵ and R ³⁶ given above,
or
R ⁵² and R ⁵³ together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle which may also contain a further hetero atom from the series S, O or a radical of the formula -NH,
Q ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom or radicals of the formulas SO ₂ , SO, C = O or CR ⁵⁸ R ⁵⁹ ,
wherein
R ⁵⁸ and R ^{59 are the} same or different and denote hydrogen or halogen,
T ^{2 represents} a radical of the formula CR ⁶⁰ R ⁶¹ ,
wherein
R ⁶⁰ and R ^{61 are the} same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms or benzyloxy,
or
R ⁶⁰ and R ⁶¹ together are residues of the formulas = O, = S,

worin
R⁶² und R⁶³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Koh lenstoffatomen oder Benzyl bedeuten,
oder
R⁶² und R⁶³ gemeinsam einen 3- bis 6-gliedrigen, gesättigten oder partiell ungesättigten Carbocyclus bilden,
und
R⁶⁴ Wasserstoff, Benzyl oder geradkettiges oder verzweig tes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeutet,
V² ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder einen Rest der Formel SO oder SO₂ bedeutet,
W² ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet, oder Reste der Formeln C=O, C=S, SO, SO₂, NR⁶⁵ oder CR⁶⁶R⁶⁷ bedeutet,
worin
R⁶⁵ die oben angegebene Bedeutung von R⁶⁴ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R⁶⁶ und R⁶⁷ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen oder Benzyl bedeuten,
oder
R⁶⁶ Wasserstoff bedeutet
und
R⁶⁷ einen Rest der Formel -OR⁶⁸ bedeutet,
worin
R⁶⁸ Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Ben zyl bedeutet,
Y² einen Rest der Formel C=O oder -CR⁶⁹R⁷⁰ bedeutet,
worin
R⁶⁹ und R⁷⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
R⁶⁹ Wasserstoff bedeutet
und
R⁷⁰ Hydroxy, Benzyloxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alk oxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
oder
W² und Y gemeinsam für die Gruppe -CH=CH- stehen, oder
A für einen Rest der Formel
wherein
R ⁶² and R ^{63 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl,
or
R ⁶² and R ⁶³ together form a 3- to 6-membered, saturated or partially unsaturated carbocycle,
and
R ⁶⁴ denotes hydrogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl, each having up to 6 carbon atoms,
V ^{2 represents} an oxygen atom, a sulfur atom or a radical of the formula SO or SO ₂ ,
W ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom, or radicals of the formulas C = O, C = S, SO, SO ₂ , NR ⁶⁵ or CR ⁶⁶ R ⁶⁷ ,
wherein
R ^{65 has} the meaning of R ⁶⁴ given above and is the same or different with this,
R ⁶⁶ and R ^{67 are} identical or different and are hydrogen, halogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl,
or
R ⁶⁶ means hydrogen
and
R ^{67 represents} a radical of the formula -OR ⁶⁸ ,
wherein
R ^{68 represents} hydrogen, straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms or benzyl,
Y ^{2 represents} a radical of the formula C = O or -CR ⁶⁹ R ⁷⁰ ,
wherein
R ⁶⁹ and R ^{70 are} identical or different and denote hydrogen, halogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
or
R ⁶⁹ means hydrogen
and
R ^{70 is} hydroxy, benzyloxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 6 carbon atoms,
or
W ² and Y together represent the group -CH = CH-, or
A for a residue of the formula

steht, in welcher
R⁷¹ für Wasserstoff, Halogen oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
E³ für Wasserstoff oder für Halogen steht,
A³ und D³ gemeinsam unter Einbezug des Stickstoffatoms einen heterocyclischen Rest der Formel
stands in which
R ^{71 represents} hydrogen, halogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms,
E ^{3 represents} hydrogen or halogen,
A ³ and D ³ together, including the nitrogen atom, form a heterocyclic radical of the formula

worin
L³ und L^3' gleich oder verschieden sind und ein Sauerstoffatom oder einen Rest der Formel -NR⁸² bedeuten,
worin
R⁸² Wasserstoff, Carboxyl, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffato men, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder
geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Halogen, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 5 Kohlen stoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR⁸³R⁸⁴ sub stituiert ist,
worin
R⁸³ und R⁸⁴ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeuten,
oder
geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Halogen, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR^83'R^84' substituiert sind,
worin
R^83' und R^84' die oben angegebene Bedeutung von R⁸³ und R⁸⁴ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
und/oder Alkyl oder Alkenyl gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das seinerseits durch Halogen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff atomen substituiert sein kann,
R⁷², R⁷³, R⁷⁴ und R⁷⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Halogen substituiert ist,
oder
R⁷² und R⁷³ und/oder R⁷⁴ und R⁷⁵ gemeinsam Reste der Formel =O, oder =S bilden,
R⁷⁶, R⁷⁷, R⁷⁸, R⁷⁹, R⁸⁰ und R⁸¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Halogen, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff atomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR⁸⁵R⁸⁶ substituiert ist,
worin
R⁸⁵ und R⁸⁶ die oben angegebene Bedeutung von R⁸³ und R⁸⁴ haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,
oder
R⁷⁶ und R⁷⁷ und/oder R⁷⁸ und R⁷⁹ und/oder R⁸⁰ und R⁸¹ gemeinsam Reste der Formel =O oder =S bilden
und/oder
R⁷⁹ und R⁸⁰ gemeinsam eine endocyclische Doppelbindung bilden, oder
A für Reste der Formeln
wherein
L ³ and L ^{3 'are} identical or different and represent an oxygen atom or a radical of the formula -NR ⁸² ,
wherein
R ^{82 is} hydrogen, carboxyl, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or
straight-chain or branched acyl with up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy with up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR ⁸³ R ⁸⁴ ,
wherein
R ⁸³ and R ^{84 are} identical or different and denote hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 5 carbon atoms,
or
straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 6 carbon atoms, which are optionally substituted by cyano, halogen, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR ^{83 '} R ^84' ,
wherein
R ^{83 '} and R ^{84' have} the meaning of R ⁸³ and R ⁸⁴ given above and are the same or different with this,
and / or alkyl or alkenyl are optionally substituted by aryl having 6 to 14 carbon atoms, which in turn can be substituted by halogen or by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 6 carbon atoms,
R ⁷² , R ⁷³ , R ⁷⁴ and R ^{75 are} identical or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen,
or
R ⁷² and R ⁷³ and / or R ⁷⁴ and R ⁷⁵ together form radicals of the formula = O or = S,
R ⁷⁶ , R ⁷⁷ , R ⁷⁸ , R ⁷⁹ , R ⁸⁰ and R ^{81 are the} same or different and denote hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which may optionally be hydroxyl, halogen, straight-chain or branched alkoxy or alkoxycarbonyl up to 6 carbon atoms, aryl with 6 to 10 carbon atoms or substituted by a group of the formula -NR ⁸⁵ R ⁸⁶ ,
wherein
R ⁸⁵ and R ^{86 have} the meaning of R ⁸³ and R ⁸⁴ given above and are the same or different with this,
or
R ⁷⁶ and R ⁷⁷ and / or R ⁷⁸ and R ⁷⁹ and / or R ⁸⁰ and R ⁸¹ together form radicals of the formula = O or = S.
and or
R ⁷⁹ and R ⁸⁰ together form an endocyclic double bond, or
A for residues of the formulas

worin
D⁴, D^4' und D^4'' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
E⁴ und E^4' gleich oder verschieden sind und eine -CH₂-Gruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder einen Rest der Formel -SO oder -SO₂ bedeuten,
L⁴ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel =NR⁹⁸ bedeutet,
worin
R⁹⁸ Wasserstoff, Phenyl, Hydroxy oder geradkettiges oder ver zweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁸⁷, R⁸⁸, R⁸⁹, R⁹⁰, R⁹², R⁹³, R⁹⁴ und R⁹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder durch einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Hetero cyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O substituiert sind, die ihrerseits ein- bis mehrfach durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Alkyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxy oder Halogen substi tuiert sein können,
oder
R⁸⁷ und R⁸⁸, R⁸⁹ und R⁹⁰, R⁹² und R⁹³ und/oder R⁹⁴ und R⁹⁵ gemeinsam Gruppen der Formel =O, =CH₂ oder =CHR⁹⁹ bilden,
worin
R⁹⁹ Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 7-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O bedeutet, wobei die Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehr fach durch Halogen, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind,
R⁹¹, R⁹⁶ und R⁹⁷ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
einen Rest der Formel -CO-R¹⁰⁰ bedeuten,
worin
R¹⁰⁰ Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, ein 5- bis 7- gliedriger aromatischer Heterocyclus mit bis zu 3 Hete roatomen aus der Reihe S, N und/oder O oder gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlen stoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist, wobei die unter R¹⁰⁰ aufgeführten Ringsysteme gegebenfalls ein- bis mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind,
und tautomere Formen und/oder Salze davon.wherein
D ⁴ , D ^{4 '} and D ^{4''are the} same or different and are hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or straight-chain or branched Is alkyl with up to 6 carbon atoms,
E ⁴ and E ^{4 'are} identical or different and denote a —CH ₂ group, an oxygen or sulfur atom or a radical of the formula —SO or —SO ₂ ,
L ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom or a group of the formula = NR ⁹⁸ ,
wherein
R ^{98 is} hydrogen, phenyl, hydroxyl or straight-chain or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms,
R ⁸⁷ , R ⁸⁸ , R ⁸⁹ , R ⁹⁰ , R ⁹² , R ⁹³ , R ⁹⁴ and R ^{95 are} identical or different and denote hydrogen or straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 6 carbon atoms, which are optionally substituted by aryl with 6 up to 10 carbon atoms or by a 5- to 6-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, which in turn are substituted one or more times by straight-chain or branched alkoxy or alkyl, each with up to 6 carbon atoms, hydroxy or halogen can be substituted,
or
R ⁸⁷ and R ⁸⁸ , R ⁸⁹ and R ⁹⁰ , R ⁹² and R ⁹³ and / or R ⁹⁴ and R ⁹⁵ together form groups of the formula = O, = CH ₂ or = CHR ⁹⁹ ,
wherein
R ^{99 is} aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, the ring systems optionally being one to more times by halogen, hydroxy or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy, each having up to 6 carbon atoms, are substituted,
R ⁹¹ , R ⁹⁶ and R ^{97 are} identical or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl or alkoxycarbonyl each having up to 6 carbon atoms, or
represent a radical of the formula -CO-R ¹⁰⁰ ,
wherein
R ¹⁰⁰ aryl with 6 to 10 carbon atoms, a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O or straight-chain or branched alkyl with up to 4 carbon atoms, which means, if appropriate is substituted by aryl having 6 to 10 carbon atoms, the ring systems listed under R ¹⁰⁰ optionally being substituted one or more times, identically or differently, by halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxyl or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms ,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in stereoisomeren Formen, die sich entweder wie Bild und Spiegelbild (Enantiomere), oder die sich nicht wie Bild und Spiegelbild (Diastereomere) verhalten, existieren. Die Erfindung betrifft sowohl die Enantiomeren oder Diastereomeren oder deren jeweilige Mischungen. Die Racem formen lassen sich ebenso wie die Diastereomeren in bekannter Weise in die stereo isomer einheitlichen Bestandteile trennen.The compounds according to the invention can exist in stereoisomeric forms either like image and mirror image (enantiomers), or which are not like image and Mirror image (diastereomers) behave, exist. The invention relates to both Enantiomers or diastereomers or their respective mixtures. The racem Like the diastereomers, they can be shaped into stereo in a known manner Separate the isomeric constituents.

Desweiteren können die Verbindungen ggf. auch in tautomeren Formen vorliegen.Furthermore, the compounds can optionally also be in tautomeric forms.

Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen können Salze der erfindungsgemäßen Stoffe mit Mineralsäuren, Carbonsäuren oder Sulfon säuren sein. Besonders bevorzugt sind z. B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Brom wasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfon säure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Naphthalindisulfonsäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure oder Benzoesäure.Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention can Salts of the substances according to the invention with mineral acids, carboxylic acids or sulfone be acids. Z are particularly preferred. B. salts with hydrochloric acid, bromine hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfone acid, toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalenedisulfonic acid, acetic acid, Propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid or Benzoic acid.

Als Salze können weiterhin Salze mit üblichen Basen genannt werden, wie bei spielsweise Alkalimetallsalze (z. B. Natrium- oder Kaliumsalze), Erdalkalisalze (z. B. Calcium- oder Magnesiumsalze) oder Ammoniumsalze, abgeleitet von Ammoniak oder organischen Aminen wie beispielsweise Diethylamin, Triethylamin, Ethyldiiso propylamin, Prokain, Dibenzylamin, N-Methylmorpholin, Dihydroabietylamin, 1- Ephenamin oder Methyl-piperidin.Salts with customary bases can also be mentioned, as in for example alkali metal salts (e.g. sodium or potassium salts), alkaline earth salts (e.g. Calcium or magnesium salts) or ammonium salts derived from ammonia or organic amines such as diethylamine, triethylamine, ethyldiiso propylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dihydroabietylamine, 1- Ephenamine or methyl piperidine.

Cycloalkyl steht im allgemeinen für einen cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl genannt. Bevorzugt sind der Cyclopropyl-, Cyclopentan- und der Cyclohexanring.Cycloalkyl generally represents a cyclic hydrocarbon radical with 3 to 8 carbon atoms. Examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl and Cyclooctyl called. Cyclopropyl, Cyclopentane and the cyclohexane ring.

Aryl steht im allgemeinen für einen aromatischen Rest mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen. Bevorzugte Arylreste sind Phenyl und Naphthyl.Aryl generally represents an aromatic radical with 6 to 10 carbons atoms of matter. Preferred aryl radicals are phenyl and naphthyl.

Acyl bzw. (C₁-C₆)Acyl steht im Rahmen der Erfindung für einen geradkettigen oder verzweigten Acylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt ist ein geradkettiger oder verzweigter Niedrigacylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Bevorzugte Acylreste sind Acetyl und Propionyl.In the context of the invention, acyl or (C ₁ -C ₆ ) acyl represents a straight-chain or branched acyl radical having 1 to 6 carbon atoms. A straight-chain or branched lower acyl radical having 1 to 4 carbon atoms is preferred. Preferred acyl radicals are acetyl and propionyl.

Alkoxy bzw. (C₁-C₆)Alkoxy steht im Rahmen der Erfindung für einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxyrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt ist ein geradkettiger oder verzweigter Niedrigalkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien genannt: Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, tert.-Butoxy, n-Pentoxy und n-Hexoxy. Alkoxy or (C ₁ -C ₆ ) alkoxy in the context of the invention represents a straight-chain or branched alkoxy radical having 1 to 6 carbon atoms. A straight-chain or branched lower alkoxy radical having 1 to 4 carbon atoms is preferred. Examples include: methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, tert-butoxy, n-pentoxy and n-hexoxy.

Alkoxycarbonyl bzw. (C₁-C₆)Alkoxycarbonyl steht im Rahmen der Erfindung für einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxycarbonylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen. Bevorzugt ist ein geradkettiger oder verzweigter Niedrigalkoxycarbonylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien genannt: Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert.-Butoxycarbonyl, n- Pentoxycarbonyl und n-Hexoxycarbonyl.Alkoxycarbonyl or (C ₁ -C ₆ ) alkoxycarbonyl in the context of the invention is a straight-chain or branched alkoxycarbonyl radical having 1 to 6 carbon atoms. A straight-chain or branched lower alkoxycarbonyl radical having 1 to 4 carbon atoms is preferred. Examples include: methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl and n-hexoxycarbonyl.

Bevorzugt sind in einer Ausführungsform der Erfindung Verbindungen, worin A für einen Rest der Formel
In one embodiment of the invention, preference is given to compounds in which A is a radical of the formula

steht
worin G¹, L¹ und M¹ für Wasserstoff stehen,
R⁷ Wasserstoff, Cyclopropylcarbonyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet
oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl, Fluor, Chlor, Brom, Pyridyl, Hydroxy, Carboxyl, geradkeftiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoff atomen, Phenyl, Benzyloxycarbonyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, und/oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)_c-NR¹⁴R¹⁵,R¹⁶-N-SO₂-R¹⁷,R¹⁸R¹⁹- N-SO₂-, R²⁰-S(O)_d oder
stands
where G ¹ , L ¹ and M ^{1 represent} hydrogen,
R ^{7 is} hydrogen, cyclopropylcarbonyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 3 carbon atoms
or straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 8 carbon atoms, which may be replaced by cyano, azido, trifluoromethyl, pyridyl, fluorine, chlorine, bromine, pyridyl, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 4 carbon atoms, phenyl, Benzyloxycarbonyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and / or by a group of the formula - (CO) _c -NR ¹⁴ R ¹⁵ , R ¹⁶ -N-SO ₂ -R ¹⁷ , R ¹⁸ R ¹⁹ - N-SO ₂ -, R ²⁰ -S (O) _d or

substituiert ist,
c eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
worin R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁸ und R¹⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
d eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,
R¹⁷ und R²⁰ gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten,
oder R⁷ einen Rest der Formeln
is substituted,
c represents a number 0 or 1,
in which R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁸ and R ^{19 are} identical or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
d represents a number 0, 1 or 2,
R ¹⁷ and R ^{20 are} identical or different and denote straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl,
or R ^{7 is} a radical of the formulas

bedeutet oder
R⁷ eine Gruppe der Formel -COCl₃ oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch -CF₃, -CCl₃ oder eine Gruppe der Formel -OR²¹ substituiert ist,
worin
R²¹ Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Phenyl substituiert ist,
oder
R⁷ eine Gruppe der Formel -(CO)_e-NR²²R²³ oder R²⁸-S(O)_f bedeutet,
worin
e die Zahl 1 ist,
R²² und R²³ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
f die oben angegebene Bedeutung von d hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R²⁸ Methyl, Phenyl, Tolyl oder Benzyl bedeutet,
D¹ ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
E¹ ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet,
oder im Fall, daß R⁷ nicht für Wasserstoff steht, E¹ eine Gruppe der Formel NR²⁹ bedeutet, worin R²⁹ mit Ausnahme von Wasserstoff die oben angegebene Bedeutung von R⁷ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
oder R²⁹ Cyano oder eine Gruppe der Formel -CO₂R³⁰ bedeutet, worin
R³⁰ Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Nitro oder
Halogen substituiert sind,
und tautomere Formen und/oder Salze davon.means or
R ⁷ denotes a group of the formula -COCl ₃ or straight-chain or branched acyl having up to 4 carbon atoms, which is optionally substituted by -CF ₃ , -CCl ₃ or a group of the formula -OR ²¹ ,
wherein
R ²¹ denotes hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl,
or
R ^{7 represents} a group of the formula - (CO) _e -NR ²² R ²³ or R ²⁸ -S (O) _f ,
wherein
e is the number 1,
R ²² and R ^{23 are} identical or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
f has the meaning of d given above and is the same or different with it,
R ²⁸ denotes methyl, phenyl, tolyl or benzyl,
D ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
E ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
or in the event that R ⁷ does not represent hydrogen, E ^{1 represents} a group of the formula NR ²⁹ , in which R ^29, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ⁷ given above and is identical or different with this,
or R ^{29 is} cyano or a group of the formula -CO ₂ R ³⁰ , wherein
R ^{30 is} benzyl or phenyl, optionally by nitro or
Halogen are substituted,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

Bevorzugt sind in einer weiteren Ausführungsform der Erfindung Verbindungen, worin A für einen Rest der Formeln, worin A ausgewählt wird aus der Gruppe der Formeln:
In a further embodiment of the invention, preference is given to compounds in which A is a radical of the formulas in which A is selected from the group of the formulas:

worin
R³¹, R^31' und R^31'' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
D², D^2' und D^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR³²bedeuten,
worin
R³² Wasserstoff, Trifluormethyl, Chlor, Fluor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
E², E^2' und E^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR³⁵ bedeuten,
worin
R³⁵ Wasserstoff, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert sind, oder Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Thienyl oder Furyl bedeutet, oder
R³⁵ Reste der Formeln O-R³⁶, -CO-R³⁷ oder -NR³⁸R³⁹ bedeutet,
worin
R³⁶ Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Phenyl bedeutet,
R³⁷ Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Phenyl bedeutet,
oder
R³⁷ eine Gruppe der Formel -NR⁴⁰R⁴¹ bedeutet,
worin
R⁴⁰ und R⁴¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Al kyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R³⁸ und R³⁹gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Benzyl, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder eine Gruppe der Formel -CO₂R⁴² be deuten,
worin
R⁴² geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Phenyl bedeutet,
L², L^2' und L^2'' gleich oder verschieden sind und ein Stickstoffatom oder einen Rest der Formel CR⁴⁸ bedeuten,
worin
R⁴⁸ Wasserstoff, Trifluormethyl, Nitro, Cyano, Fluor, Chlor oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Phenyl oder durch einen Rest der Formel -OR⁴⁹ substituiert ist,
worin
R⁴⁹ Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Aryl mit 6 bis 10 Kohlen stoffatomen oder Benzyl bedeutet,
oder
R⁴⁸ Reste der Formeln -OR⁵⁰, -COR⁵¹ oder -NR⁵²R⁵³ bedeutet,
worin
R⁵⁰ Wasserstoff, Phenyl, Benzyl oder geradkeftiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 3 Koh lenstoffatomen bedeutet,
R⁵¹ die oben angegebene Bedeutung von R³⁹ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,
R⁵² und R⁵³ die oben angegebene Bedeutung von R³³ und R³⁴ haben und mit diesen gleich oder verschieden sind,
Q² ein Sauerstoff oder Schwefelatom oder Reste der Formeln SO₂, SO, C=O oder CR⁵⁸R⁵⁹ bedeutet,
worin
R⁵⁸ g und R⁵⁹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
T² einen Rest der Formel -CR⁶⁰R⁶¹ bedeutet,
worin
R⁶⁰ und R⁶¹ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder Benzyloxy bedeuten,
oder
R⁶⁰ und R⁶¹ gemeinsam Reste der Formeln =O oder =S bilden,
V² ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder einen Rest der Formel SO oder SO₂ bedeutet,
W² ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet, oder Reste der Formeln C=O, C=S, SO, SO₂, NR⁶⁵ oder CR⁶⁶R⁶⁷ bedeutet,
worin
R⁶⁵ Wasserstoff, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁶⁶ und R⁶⁷ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoff atomen oder Benzyl bedeuten,
Y² einen Rest der Formel C=O oder -CR⁶⁹R⁷⁰ bedeutet,
worin
R⁶⁹ und R⁷⁰ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Fluor, Benzyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
und tautomere Formen und/oder Salze davon.wherein
R ³¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or fluorine,
D ² , D ^{2 '} and D ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³² ,
wherein
R ³² denotes hydrogen, trifluoromethyl, chlorine, fluorine, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy with up to 3 carbon atoms,
E ² , E ^{2 '} and E ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³⁵ ,
wherein
R ³⁵ denotes hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or benzyl, which are optionally substituted by hydroxy, or denotes phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, thienyl or furyl, or
R ³⁵ denotes radicals of the formulas OR ³⁶ , -CO-R ³⁷ or -NR ³⁸ R ³⁹ ,
wherein
R ³⁶ denotes hydrogen, straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 4 carbon atoms, benzyl or phenyl,
R ³⁷ denotes hydroxy, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms, benzyl or phenyl,
or
R ³⁷ denotes a group of the formula -NR ⁴⁰ R ⁴¹ ,
wherein
R ⁴⁰ and R ^{41 are the} same or different and are hydrogen, phenyl, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms,
R ³⁸ and R ^{39 are the} same or different and are hydrogen, benzyl, phenyl, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or a group of the formula -CO ₂ R ⁴² ,
wherein
R ⁴² denotes straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, benzyl or phenyl,
L ² , L ^{2 '} and L ^{2''are the} same or different and denote a nitrogen atom or a radical of the formula CR ⁴⁸ ,
wherein
R ^{48 is} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or by a radical of the formula -OR ⁴⁹ ,
wherein
R ⁴⁹ denotes hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or benzyl,
or
R ⁴⁸ denotes radicals of the formulas -OR ⁵⁰ , -COR ⁵¹ or -NR ⁵² R ⁵³ ,
wherein
R ⁵⁰ denotes hydrogen, phenyl, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 3 carbon atoms,
R ^{51 has} the meaning of R ³⁹ given above and is the same or different with this,
R ⁵² and R ^{53 have} the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above and are the same or different with these,
Q ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom or radicals of the formulas SO ₂ , SO, C = O or CR ⁵⁸ R ⁵⁹ ,
wherein
R ⁵⁸ g and R ^{59 are} identical or different and are hydrogen or fluorine,
T ^{2 represents} a radical of the formula -CR ⁶⁰ R ⁶¹ ,
wherein
R ⁶⁰ and R ^{61 are} identical or different and denote hydrogen, fluorine, hydroxyl, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms or benzyloxy,
or
R ⁶⁰ and R ⁶¹ together form residues of the formulas = O or = S,
V ^{2 represents} an oxygen atom, a sulfur atom or a radical of the formula SO or SO ₂ ,
W ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom, or radicals of the formulas C = O, C = S, SO, SO ₂ , NR ⁶⁵ or CR ⁶⁶ R ⁶⁷ ,
wherein
R ⁶⁵ denotes hydrogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 3 carbon atoms,
R ⁶⁶ and R ^{67 are the} same or different and are hydrogen, fluorine, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or benzyl,
Y ^{2 represents} a radical of the formula C = O or -CR ⁶⁹ R ⁷⁰ ,
wherein
R ⁶⁹ and R ^{70 are} identical or different and denote hydrogen, fluorine, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

Bevorzugt sind in einer weiteren Ausführungsform der Erfindung Verbindungen, worin A für einen Rest der Formeln
In a further embodiment of the invention, preference is given to compounds in which A is a radical of the formulas

steht, worin
n eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,
R¹, R^31' und R^31'' gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
R³² und R⁴⁸ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder für Methyl stehen,
R³⁵ für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxycarbonyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen steht,
R⁶⁵ Wasserstoff oder Methyl bedeutet,
und tautomere Formen und/oder Salze davon.stands in what
n represents a number 0, 1 or 2,
R ¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or fluorine,
R ³² and R ^{48 are the} same or different and represent hydrogen or methyl,
R ^{35 represents} hydrogen, halogen, cyano, trifluoromethyl, phenyl or straight-chain or branched alkyl, alkoxycarbonyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms,
R ^{65 represents} hydrogen or methyl,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

steht, in welcher
A³ und D³ gemeinsam unter Einbezug des Stickstoffatoms einen heterocyclischen Rest der Formel
stands in which
A ³ and D ³ together, including the nitrogen atom, form a heterocyclic radical of the formula

in welcher
R⁸² Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Cyano, Meth oxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Amino, N,N-Dimethylamino oder durch Phenyl substituiert ist, oder
geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy, Amino oder N,N- Dimethylamino substituiert ist, oder
Methoxycarbonyl bedeutet,
E für Wasserstoff oder Fluor steht,
R⁷¹ für Wasserstoff, Fluor steht,
und tautomere Formen und/oder Salze davon. in which
R ^{82 is} hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, N, N-dimethylamino or by phenyl, or
straight-chain or branched acyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by hydroxyl, amino or N, N-dimethylamino, or
Methoxycarbonyl means
E represents hydrogen or fluorine,
R ^{71 represents} hydrogen, fluorine,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

worin
D⁴, D^4'und D^4'gleich oder verschieden sind und Wasserstoff bedeuten,
E⁴ und E^4' gleich oder verschieden sind und die -CH₂ Gruppe, ein Sauerstoff oder Schwefelatom oder einen Rest der Formel -SO oder -SO₂ bedeuten,
L⁴ ein Sauerstoff oder Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel -NR⁹⁸ bedeutet,
worin
R⁹⁸ Wasserstoff, Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R⁸⁷, R⁸⁸, R⁸⁹, R⁹⁰, R⁹², R⁹³, R⁹⁴ und R⁹⁵ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch Phenyl oder Naphthyl substituiert ist, die ihrerseits ein- bis mehrfach durch Methoxy, Fluor oder Chlor substituiert sein können,
R⁸⁷ und R⁸⁸, R⁸⁹ und R⁹⁰, R⁹² und R⁹³ und/oder R⁹⁴ und R⁹⁵ gemeinsam Gruppen der Formel =O, =CH₂ oder =CHR⁹⁹ bilden,
worin
R⁹⁹ Phenyl oder Pyridyl bedeutet, wobei die Ringsysteme gegebenenfalls ein- bis mehrfach durch Fluor, Chlor, oder durch Methoxy substituiert sind,
R⁹¹, P⁹⁶ und R⁹⁷ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 3 Kohlen stoffatomen bedeuten, oder
einen Rest der Formel -CO-R¹⁰⁰ bedeuten,
worin
R¹⁰⁰ Phenyl, Naphthyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Imidazolyl, Pyridazolyl, Pyrimidyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Phenyl oder Naphthyl substituiert ist, wobei die unter R¹⁵ aufgeführten Ring systeme gegebenfalls ein- bis mehrfach gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Nitro, Hydroxy oder durch gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit jeweils bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sind,
sowie tautomere Formen und/oder Salze davon. wherein
D ⁴ , D ^{4 '} and D ^{4' are the} same or different and are hydrogen,
E ⁴ and E ^{4 'are} identical or different and represent the -CH ₂ group, an oxygen or sulfur atom or a radical of the formula -SO or -SO ₂ ,
L ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom or a group of the formula -NR ⁹⁸ ,
wherein
R ⁹⁸ denotes hydrogen, hydroxyl or straight-chain or branched alkoxy with up to 4 carbon atoms,
R ⁸⁷ , R ⁸⁸ , R ⁸⁹ , R ⁹⁰ , R ⁹² , R ⁹³ , R ⁹⁴ and R ^{95 are} identical or different and denote hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or naphthyl, which in turn can be substituted one or more times by methoxy, fluorine or chlorine,
R ⁸⁷ and R ⁸⁸ , R ⁸⁹ and R ⁹⁰ , R ⁹² and R ⁹³ and / or R ⁹⁴ and R ⁹⁵ together form groups of the formula = O, = CH ₂ or = CHR ⁹⁹ ,
wherein
R ⁹⁹ denotes phenyl or pyridyl, the ring systems optionally being substituted one to more times by fluorine, chlorine or by methoxy,
R ⁹¹ , P ⁹⁶ and R ^{97 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl or alkoxycarbonyl each having up to 3 carbon atoms, or
represent a radical of the formula -CO-R ¹⁰⁰ ,
wherein
R ^{100 is} phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, furyl, imidazolyl, pyridazolyl, pyrimidyl or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or naphthyl, the ring systems listed under R ¹⁵ optionally one to are substituted several times, identically or differently, by fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, nitro, hydroxyl or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy, each having up to 3 carbon atoms,
as well as tautomeric forms and / or salts thereof.

steht, worin
E⁴ ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet, oder die CH₂-Gruppe bedeutet, und Tautomere und/oder Salze davon.stands in what
E ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom, or the CH ₂ group, and tautomers and / or salts thereof.

Ganz besonders bevorzugt sind in einer weiteren Ausführungsform Verbindungen, worin
A eine Gruppe der Formel
In a further embodiment, very particular preference is given to compounds in which
A is a group of the formula

ist, und R³ gleich Methyl ist oder
A gleich
and R ³ is methyl or
A equal

ist,
Z gleich O ist
und
R³ gleich Methyl ist.is
Z is O.
and
R ³ is methyl.

Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbin dungen der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII)
The invention further relates to a process for the preparation of the compounds of the general formula (I), characterized in that compounds of the general formula (VIII)

durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel
by reaction with compounds of the general formula

in welcher
Z und R³ die oben angegebene Bedeutung haben und Hal eine Abgangsgruppe bedeutet,
zu Verbindungen der allgemeinen Formel (I) umsetzt.in which
Z and R ^{3 have} the meaning given above and Hal represents a leaving group,
converted to compounds of general formula (I).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) sind neu und können
[A] durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)
The compounds of general formula (VIII) are new and can
[A] by reacting the compounds of the general formula (VII)

in welcher
A die oben angegebene Bedeutung hat und R¹⁰⁷ (C₁-C₆)-Alkyl oder Phenyl bedeutet, mit Ammoniak in inerten Lösungsmitteln wie Acetonitril/Isopropanol oder Tetra hydrofuran/Isopropanol bei Temperaturen von 40°C bis 90°C hergestellt werden oder
[B] die Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) können alternativ durch Hydrie rung von Verbindungen der unten gezeigten allgemeinen Formel (X) hergestellt wer den. Diese Verbindungen der allgemeinen Formel (X) sind durch Reaktion von Ver bindung der allgemeinen Formel (VII) mit Natriumazid in aprotischen Lösungs mitteln wie DMF oder 1-Methyl-2-pyrrolidinon bei Temperaturen von 50°C bis 90°C, gegebenenfalls unter Zugabe eines Katalysators wie 18-Krone-6 herstellbar. Anschließend wird die Azidgruppe durch Hydrogenierung mit einem Platin- oder Palladiumkatalysator in Lösungsmitteln wie Ethylacetat oder Methanol zur Amin gruppe reduziert. Alternativ kann die Reduktion in zwei Schritten mit dreiwertigem Phosphor wie Triphenylphosphin in THF und anschließender Hydrolyse des gebil deten Iminophoshans mit Wasser zum Amin durchgeführt werden (Vaultier, M., et al., Tetrahedron Lett. 1983, 24, 763). Dieses erfindungsgemäße Verfahren kann bei spielhaft durch folgendes Schema dargestellt werden:
in which
A has the meaning given above and R ^{107 is} (C ₁ -C ₆ ) alkyl or phenyl, with ammonia in inert solvents such as acetonitrile / isopropanol or tetrahydrofuran / isopropanol at temperatures of 40 ° C. to 90 ° C. or
[B] the compounds of general formula (VIII) may alternatively be prepared by hydrogenating compounds of general formula (X) shown below. These compounds of general formula (X) are by reaction of compound of general formula (VII) with sodium azide in aprotic solvents such as DMF or 1-methyl-2-pyrrolidinone at temperatures from 50 ° C to 90 ° C, optionally with addition a catalyst such as 18-Krone-6 can be produced. The azide group is then reduced to the amine group by hydrogenation with a platinum or palladium catalyst in solvents such as ethyl acetate or methanol. Alternatively, the reduction can be carried out in two steps with trivalent phosphorus such as triphenylphosphine in THF and subsequent hydrolysis of the iminophoshan formed with water to the amine (Vaultier, M., et al., Tetrahedron Lett. 1983, 24, 763). This method according to the invention can be exemplified by the following scheme:

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VII) können durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel (VI)
The compounds of the general formula (VII) can be obtained by reacting the compounds of the general formula (VI)

mit (C₁-C₆)-Alkyl- oder Phenylsulfonsäurechloriden in inerten Lösemitteln wie Dichlormethan und in Anwesenheit einer Base wie Pyridin oder Trimethylamin hergestellt werden.with (C ₁ -C ₆ ) alkyl or phenylsulfonic acid chlorides in inert solvents such as dichloromethane and in the presence of a base such as pyridine or trimethylamine.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VI) können
[A] durch Umsetzung von Oximen der allgemeinen Formel (IV)
The compounds of the general formula (VI) can
[A] by reacting oximes of the general formula (IV)

A-CH=NOH (IV)
A-CH = NOH (IV)

mit Halogenierungsmitteln wie tert.-Butylhypochlorit, N-Chlorsuccinimid, Hypo chlorige Säure, Chlor zu Zwischenverbindungen der allgemeinen Formel (V)
with halogenating agents such as tert-butyl hypochlorite, N-chlorosuccinimide, hypochlorous acid, chlorine to give intermediate compounds of the general formula (V)

A-C(Cl) = NOH (V)
AC (Cl) = NOH (V)

umgesetzt werden, die dann in einer 1,3-dipolaren Addition mit Allylalkohol in inerten Lösungsmitteln zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (VI) umgesetzt werden, oder
[B] durch Umsetzung der Nitromethane der allgemeinen Formel (XI) in an sich bekannter Weise mit Allylalkohol und Phenylisocyanat hergestellt werden. Dieses Verfahren kann beispielhaft durch folgendes Schema dargestellt werden:
are reacted, which are then reacted in a 1,3-dipolar addition with allyl alcohol in inert solvents to give the compounds of the general formula (VI), or
[B] by reaction of the nitromethanes of the general formula (XI) in a manner known per se with allyl alcohol and phenyl isocyanate. This procedure can be exemplified by the following scheme:

Diese Methoden sind bekannt und in folgenden Referenzen detailliert beschrieben:
P. Caramella et al., "1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry", Vol. 1, Chapter 3 of "Nitrile Oxides and Imines", A. Padwa, Ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1984, 291-392, und hierin aufgeführte Referenzen; C. J. Easton et al., "Advances in Heterocyclic Chemistry", Vol. 60 of "Cycloaddition Reactions of Nitrile Oxides with Alkenes", A. R. Katritzky, Ed., Academic Press, San Diego, 1994, 261-327, und hierin aufgeführte Referenzen; C. Grundmann, et al., J. Org. Chem., 1968, Vol. 33, 476; K. C. Liu et al., J. Org. Chem. 1980, Vol. 45, 3916; T. Mukaiyama et al., J. Am. Chem. Soc. 1960, Vol. 82, 5339.These methods are known and are described in detail in the following references:
P. Caramella et al., "1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry", Vol. 1, Chapter 3 of "Nitrile Oxides and Imines", A. Padwa, Ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1984 , 291-392, and references listed herein; CJ Easton et al., "Advances in Heterocyclic Chemistry", Vol. 60 of "Cycloaddition Reactions of Nitrile Oxides with Alkenes", AR Katritzky, Ed., Academic Press, San Diego, 1994, 261-327, and references cited therein; C. Grundmann, et al., J. Org. Chem., 1968, vol. 33, 476; KC Liu et al., J. Org. Chem. 1980, Vol. 45, 3916; T. Mukaiyama et al., J. Am. Chem. Soc. 1960, vol. 82, 5339.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) können
[A] durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
The compounds of the general formula (IV) can
[A] by reacting the compounds of the general formula (III)

A-NH₂ (III)
A-NH ₂ (III)

mit Natriumnitrit, Schwefelsäure und Salpetersäure und anschließender Reaktion mit Hydroxylamin und Kupfer-(II)-Sulfat oder
durch Reaktion der Verbindungen der allgemeinen Formel (IX)
with sodium nitrite, sulfuric acid and nitric acid and subsequent reaction with hydroxylamine and copper (II) sulfate or
by reaction of the compounds of the general formula (IX)

A-CHO (IX)
A-CHO (IX)

mit Hydroxylamin hergestellt werden. be made with hydroxylamine.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (IX) sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, z. B. wie in R. B. Wagner et. al., "Synthetic organic chemistry", John Wiley & Sons, Inc., New York, 1953, 279-315.The compounds of general formula (IX) are known or can according to known methods are prepared, e.g. B. as in R. B. Wagner et. al., "Synthetic organic chemistry", John Wiley & Sons, Inc., New York, 1953, 279-315.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) können durch Reduktion der ent sprechenden Nitroverbindungen (II) hergestellt werden.
The compounds of general formula (III) can be prepared by reducing the corresponding nitro compounds (II).

A-NO₂ (II)A-NO ₂ (II)

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind größtenteils bekannt oder als Species neu und können dann im Fall der 4H-Pyrrolo[1,2][1,4]-benzoxazine in Ana logie zu bekannten Publikationen M. Kato, Chem. Pharm. Bull. Jpn. 43, 1995, 1358- 63, im Fall der substituierten oder unsubstituierten 4H-1,2,4-Triazolo[3,4-c][1,4]- benzoxazinen zu den Publikationen L. Garanti, J, Het. Chem. 13, 1976, 1339-41; B. P. Medaer, Tetrahedron 52, 1996, 8813-26; B. P. Medaer, Tetrahedron 35, 1994, 9767-9776 und im Fall der 4H-Pyrazolo[5,1-c][1,4]benzoxazinen W.-D. Rudorf, J. Prakt. Chem. 329, 1987, 55-61 und 308; im Fall der 4H-Imidazo-[2,1-c][1,4]- benzoxazine in Analogie zu H. Bartsch, J. Het. Chem. 26, 1989, 205-7 hergestellt werden.Most of the compounds of the general formula (II) are known or known as Species new and can then in the case of 4H-pyrrolo [1,2] [1,4] benzoxazines in Ana logie to known publications M. Kato, Chem. Pharm. Bull. Jpn. 43, 1995, 1358- 63, in the case of substituted or unsubstituted 4H-1,2,4-triazolo [3,4-c] [1,4] - benzoxazines to the publications L. Garanti, J, Het. Chem. 13, 1976, 1339-41; B. P. Medaer, Tetrahedron 52, 1996, 8813-26; B. P. Medaer, Tetrahedron 35, 1994, 9767-9776 and in the case of 4H-pyrazolo [5,1-c] [1,4] benzoxazines W.-D. Rudorf, J. Pract. Chem. 329, 1987, 55-61 and 308; in the case of 4H-imidazo- [2,1-c] [1,4] - benzoxazines in analogy to H. Bartsch, J. Het. Chem. 26, 1989, 205-7 become.

Im Fall der 4,5-Dihydro-imidazo[1,2-a]-chinaline werden zunächst die entsprechen den Nitro-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-one durch Umsetzung mit Schwefelsäure und Kaliumnitrat bei -15°C in die 2-(2-Dimethoxyethylamino)-nitro-3,4-dihydrochino line umgesetzt, in einem zweiten Schritt in Analogie zu der Publikation T. Jen, J. Med. Chem. 16, 1973, 633-7 mit Triethyloxonium-tetrafluorborat in Dichlormethan und Aminoacetaldehyd-dimethylacetat und abschließend mit Salzsäure versetzt.In the case of 4,5-dihydro-imidazo [1,2-a] quinalines, these will initially correspond the nitro-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one by reaction with sulfuric acid and Potassium nitrate at -15 ° C in the 2- (2-dimethoxyethylamino) nitro-3,4-dihydrochino line implemented, in a second step in analogy to the publication T. Jen, J. Med. Chem. 16, 1973, 633-7 with triethyloxonium tetrafluoroborate in dichloromethane and aminoacetaldehyde dimethyl acetate and finally mixed with hydrochloric acid.

Außerdem können die Verbindungen der Formel (II) hergestellt werden in Analogie zu Reaktionen, die beschrieben sind in Comprehensive Heterocyclic Chemistry (A. R. Katritzky) Vol. 3, Seiten 995-1037 und Vol. 5, Seiten 305-R305, 631-639, 660-668, 882-890. Desweiteren sei auf folgende Handbuchserien verwiesen: The Chemistry of Heterocyclic Compounds (A. Weissberger), Progress in Heterocyclic Chemistry (G. W. Gribble) und Advances in Heterocyclic Chemistry (A. R. Katritzky). Weiterhin sei erwähnt: D. R. Shridhar et al. SYNTHESIS 1982, 986-987, Compre hensive Heterocyclic Chemistry Volume 4, R308-372 (1984) und Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band E6b2 915-1236, (1994).In addition, the compounds of formula (II) can be prepared in analogy on reactions described in Comprehensive Heterocyclic Chemistry (A. R. Katritzky) Vol. 3, pages 995-1037 and Vol. 5, pages 305-R305, 631-639, 660-668, 882-890. Furthermore, reference is made to the following series of manuals: The Chemistry of Heterocyclic Compounds (A. Weissberger), Progress in Heterocyclic Chemistry (G. W. Gribble) and Advances in Heterocyclic Chemistry (A.R. Katritzky). It should also be mentioned: D.R. Shridhar et al. SYNTHESIS 1982, 986-987, Compre hensive Heterocyclic Chemistry Volume 4, R308-372 (1984) and Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Volume E6b2 915-1236, (1994).

Die Reduktionen können im allgemeinen durch Wasserstoff in Wasser oder in inerten organischen Lösemitteln wie Alkoholen, Ethern oder Halogenkohlenwasserstoffen oder Ammoniumformiat oder deren Gemischen mit Katalysatoren wie Raney-Nickel, Palladium, Palladium auf Tierkohle oder Platin oder mit Hydriden oder Boranen in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Katalysators, durchgeführt werden.The reductions can generally be carried out by hydrogen in water or in inert organic solvents such as alcohols, ethers or halogenated hydrocarbons or ammonium formate or mixtures thereof with catalysts such as Raney nickel, Palladium, palladium on charcoal or platinum or with hydrides or boranes in inert solvents, optionally in the presence of a catalyst become.

Alle Umsetzungen werden im allgemeinen bei normalem, erhöhtem oder bei ernie drigtem Druck durchgeführt (z. B. 0,5 bis 5 bar). Im allgemeinen arbeitet man bei Normaldruck.All implementations are generally in normal, elevated or in ernie third pressure carried out (e.g. 0.5 to 5 bar). Generally one works at Normal pressure.

Im Fall, daß das unter A aufgeführte heterocyclische Ringsystem eine freie N-Funk tion trägt, kann diese zunächst nach bekannten Alkylierungsmethoden alkyliert werden.In the event that the heterocyclic ring system listed under A has a free N radio tion, it can be alkylated by known alkylation methods become.

Die Synthese kann durch folgendes Schema beispielhaft erläutert werden:
The synthesis can be illustrated using the following scheme:

Die MHK-Werte wurden mit Hilfe der Mikrodilutionsmethode in BH-Medium bestimmt. Jede Prüfsubstanz wurde in DMSO gelöst. In der Mikrotiterplatte wurde durch serielle Verdünnung eine Konzentrationsreihe der Prüfsubstanzen angelegt. Zur Inokulation wurden Übernachtkulturen der Erreger verwandt, die zuvor im Nährmedium 1 : 250 verdünnt wurden. Zu 100 µl der verdünnten, wirkstoffhaltigen Nährlösungen wurden je 100 µl Inokulationslösung gegeben. The MIC values were measured using the microdilution method in BH medium certainly. Each test substance was dissolved in DMSO. Was in the microtiter plate a series of concentrations of the test substances was prepared by serial dilution. Overnight cultures of the pathogens were used for inoculation Nutrient medium were diluted 1: 250. To 100 µl of the diluted active ingredient Nutrient solutions were given 100 µl inoculation solution.

Die Mikrotiterplatten wurden bei 37°C bebrütet und nach ca. 20 Stunden oder nach 3 bis 5 Tagen abgelesen. Der MHK-Wert (µg/ml) gibt die niedrigste Wirkstoffkonzen tration an, bei der kein Wachstum zu erkennen war.The microtiter plates were incubated at 37 ° C and after about 20 hours or after 3 read up to 5 days. The MIC value (µg / ml) gives the lowest active ingredient concentration tration where no growth was discernible.

MHK-Werte (µg/ml): MIC values (µg / ml):

Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen bei geringer Toxizität ein breites antibakterielles Spektrum, speziell gegen gram-positive Keime und einige gram- negative Bakterien sowie Mycobacterien, Corynebakterien, Haemophilus influenzae und anaerobe Keime auf. Diese Eigenschaften ermöglichen ihre Verwendung als chemotherapeutische Wirkstoffe in der Human- und Tiermedizin.The compounds of the invention have a broad range with low toxicity antibacterial spectrum, especially against gram-positive germs and some gram- negative bacteria as well as mycobacteria, corynebacteria, Haemophilus influenzae and anaerobic germs. These properties enable them to be used as chemotherapeutic agents in human and veterinary medicine.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind gegen ein breites Spektrum von Mikro organismen wirksam. Mit ihrer Hilfe können gram-positive Keime, gram-negative Bakterien und bakterienähnliche Mikroorganismen wie Mycoplasmen bekämpft sowie die durch diese Erreger hervorgerufenen Erkrankungen verhindert, gebessert und/oder geheilt werden.The compounds of the invention are against a broad spectrum of micro organisms effective. With their help gram-positive germs, gram-negative Fights bacteria and bacteria-like microorganisms such as mycoplasmas as well as preventing the diseases caused by these pathogens, improved and / or be cured.

Besonders wirksam sind die erfindungsgemäßen Verbindungen gegen Bakterien und bakterienähnliche Mikroorganismen. Sie sind daher besonders gut zur Prophylaxe und Chemotherapie von lokalen und systemischen Infektionen in der Human- und Tiermedizin geeignet, die durch solche Erreger hervorgerufen werden.The compounds according to the invention are particularly effective against bacteria and bacteria-like microorganisms. They are therefore particularly good for prophylaxis and chemotherapy of local and systemic infections in human and Suitable veterinary medicine, which are caused by such pathogens.

Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen, die neben nicht-toxischen, inerten, pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen eine oder mehrere erfindungsgemäße Verbindungen enthalten, oder die aus einem oder mehreren erfin dungsgemäßen Wirkstoffen bestehen, sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen.The present invention includes pharmaceutical preparations which, in addition to non-toxic, inert, pharmaceutically suitable excipients one or more contain compounds according to the invention, or which consist of one or more inventions Active ingredients according to the invention exist, and methods for producing them Preparations.

Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls in einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen.The active ingredient (s) may optionally be present in one or more of the above specified carrier substances are also present in microencapsulated form.

Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharma zeutischen Zubereitungen vorzugsweise in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung, vorhanden sein.The therapeutically active compounds should be in the pharma listed above zeutischen preparations preferably in a concentration of about 0.1 to 99.5, preferably from about 0.5 to 95% by weight of the total mixture.

Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können außer den erfin dungsgemäßen Verbindungen auch weitere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.The pharmaceutical preparations listed above can in addition to the inventions Compounds according to the invention also contain other active pharmaceutical ingredients.

Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Gesamt mengen von etwa 0,5 bis etwa 500, vorzugsweise 5 bis 100 mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form mehrerer Einzelgaben, zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse zu verabreichen. Eine Einzelgabe enthält den oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 1 bis etwa 80, insbesondere 3 bis 30 mg/kg, Körpergewicht.In general, it has been found in both human and veterinary medicine proven advantageous, the active ingredient (s) according to the invention in total amounts of about 0.5 to about 500, preferably 5 to 100 mg / kg body weight each 24 hours, possibly in the form of several individual doses, to achieve the to deliver the desired results. A single dose contains the Active ingredients according to the invention preferably in amounts of about 1 to about 80, especially 3 to 30 mg / kg, body weight.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zum Zweck der Erweiterung des Wirkungsspektrums und um eine Wirkungssteigerung zu erreichen, auch mit anderen Antibiotika kombiniert werden.The compounds of the invention can be used for the purpose of expanding the Range of effects and to achieve an increase in effectiveness, also with others Antibiotics can be combined.

Beispiel 1 example 1

6-hydroximinomethyl-3-methyl-benzooxazolidin-2-one

1 g (5,65 mmol) 6-Formyl-3-methyl-benzooxazolidin-2-on werden in 20 ml Ethanol vorgelegt und 0,49 ml (3,57 mmol) Triethylamin und 1,25 g (18 mmol) Hydroxylammoniumchlorid zugegeben und über Nacht bei Raum temperatur gerührt.1 g (5.65 mmol) of 6-formyl-3-methyl-benzooxazolidin-2-one are in 20 ml Submitted ethanol and 0.49 ml (3.57 mmol) triethylamine and 1.25 g (18 mmol) hydroxylammonium chloride added and overnight at room temperature stirred.

Alle flüchtigen Komponenten werden im Vakuum entfernt, der Rückstand mit 10%iger Zitronensäure versetzt.All volatile components are removed in vacuo, the residue with 10% citric acid added.

Der entstehende Niederschlag wird isoliert und getrocknet.
Ausbeute: 689 mg (63% der Theorie)
Schmelzpunkt: 216-220°C
R_f (Dichlormethan/Methanol, 100 : 4): 0,30 The resulting precipitate is isolated and dried.
Yield: 689 mg (63% of theory)
Melting point: 216-220 ° C
R _f (dichloromethane / methanol, 100: 4): 0.30

4,5-dihydro-3- (3-methyl-2-benzooxazolon-6-yl) -5-hydroxymethylisoxazole

576 mg (2,99 mmol) der Verbindung aus Beispiel 1a) werden mit 185 mg (3,2 mmol) Allylalkohol in 10 ml Dichlormethan vorgelegt und 50 mg Tri ethylamin zugegeben. Bei 0°C wird die Lösung von 4,46 g (9 mmol) Natriumhypochlorit in 6 ml Wasser zugetropft.576 mg (2.99 mmol) of the compound from Example 1a) are mixed with 185 mg (3.2 mmol) allyl alcohol in 10 ml dichloromethane and 50 mg tri ethylamine added. At 0 ° C the solution of 4.46 g (9 mmol) Sodium hypochlorite added dropwise in 6 ml of water.

Nach einstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der Niederschlag abfil triert, die Phasen getrennt, mit Dichlormethan extrahiert und einrotiert. Der Niederschlag und der Rückstand aus der organischen Phase werden vereinigt und an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol, 50 : 1 → 20 : 1) chromatographiert.
Ausbeute: 467 mg (62% der Theorie)
Schmelzpunkt: 198°C
R_f(Dichlormethan/Methanol, 20 : 1): 0,25After stirring for one hour at room temperature, the precipitate is filtered off, the phases are separated, extracted with dichloromethane and evaporated. The precipitate and the residue from the organic phase are combined and chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol, 50: 1 → 20: 1).
Yield: 467 mg (62% of theory)
Melting point: 198 ° C
R _f (dichloromethane / methanol, 20: 1): 0.25

4,5-dihydro-3- (3-methyl-2-benzoxazolon-6-yl) -5-methylsulfonyloxymethyl isoxazole

200 mg (0,8 mmol) der in Beispiel 1b) erhaltenen Verbindung werden bei 0°C in 10 ml Dichlormethan vorgelegt und mit 0,16 ml (1,18 mmol) Triethyl amin sowie 102 mg (0,89 mmol) Methansulfonsäurechlorid versetzt. Es wird 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend alle flüchtigen Komponenten im Vakuum entfernt.200 mg (0.8 mmol) of the compound obtained in Example 1b) are added to 0 ° C in 10 ml of dichloromethane and 0.16 ml (1.18 mmol) of triethyl amine and 102 mg (0.89 mmol) of methanesulfonic acid chloride. It will Stirred for 30 minutes at room temperature and then all volatile Components removed in a vacuum.

Der Rückstand wird mit Wasser versetzt, der entstehende Niederschlag iso liert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 254 mg (96% der Theorie)
Schmelzpunkt: 158°C
R_f(Dichlormethan/Methanol, 20 : 1): 0,58Water is added to the residue, the resulting precipitate is isolated, washed with water and dried.
Yield: 254 mg (96% of theory)
Melting point: 158 ° C
R _f (dichloromethane / methanol, 20: 1): 0.58

4,5-dihydro-3- (3-methyl-2-benzoxazolon-6-yl) -5-azidomethyl isoxazole

240 mg (0,75 mmol) der in Beispiel 1c) erhaltenen Verbindung wir mit 62 mg (0,96 mmol) Natriumazid in 10 ml N,N-Dimethylformamid drei Stunden bei 70°C gerührt. Der Ansatz wird auf Eiswasser gegeben, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 135 mg (67% der Theorie)
Schmelzpunkt: 140°C
R_f (Dichlormethan/Methanol, 20 : 1): 0,66240 mg (0.75 mmol) of the compound obtained in Example 1c) are stirred for 3 hours at 70 ° C. with 62 mg (0.96 mmol) of sodium azide in 10 ml of N, N-dimethylformamide. The mixture is poured onto ice water, the precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried.
Yield: 135 mg (67% of theory)
Melting point: 140 ° C
R _f (dichloromethane / methanol, 20: 1): 0.66

4,5-dihydro-3- (3-methyl-2-benzoxazolon-6-yl) -5-aminomethyl isoxazole

130 mg (0,48 mmol) der in Beispiel 1d) erhaltenen Verbindung werden in 20 ml Essigester gelöst und mit Palladium auf Kohle bei Normaldruck hydriert. Der Katalysator wird über Celiten abgesaugt, mit Essigester nachgewaschen und das Filtrat eingeengt.
Ausbeute: 111 mg (94% der Theorie)
R_f(Dichlormethan/Methanol, 10 : 1): 0,09130 mg (0.48 mmol) of the compound obtained in Example 1d) are dissolved in 20 ml of ethyl acetate and hydrogenated with palladium on carbon at atmospheric pressure. The catalyst is filtered off over Celiten, washed with ethyl acetate and the filtrate is concentrated.
Yield: 111 mg (94% of theory)
R _f (dichloromethane / methanol, 10: 1): 0.09

4,5-dihydro-3- (3-methyl-2-benzoxazolon-6-yl) -5-acetyl aminomethyl isoxa zol

100 mg (0,4 mmol) der in Beispiel 1e) erhaltenen Verbindung werden bei 0°C in 5 ml Dichlormethan vorgelegt und mit 0,39 ml Triethylamin und 0,03 ml Acetylchlorid versetzt. Unter Erwärmung auf Raumtemperatur wird 90 Minuten gerührt. Es wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrock net und einrotiert. Das Rohprodukt wird an Kieselgel (Dichlor methan/Methanol, 10 : 1) chromatographiert.
Ausbeute: 26 mg (22% der Theorie)
Schmelzpunkt: 214-217°C
R_f(DichlormethantMethanol, 20 : 1): 0,5100 mg (0.4 mmol) of the compound obtained in Example 1e) are initially introduced into 5 ml of dichloromethane at 0 ° C., and 0.39 ml of triethylamine and 0.03 ml of acetyl chloride are added. The mixture is stirred for 90 minutes while warming to room temperature. It is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The crude product is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol, 10: 1).
Yield: 26 mg (22% of theory)
Melting point: 214-217 ° C
R _f (dichloromethane-methanol, 20: 1): 0.5

Beispiel 2 Example 2

7-hydroximinomethyl-4H-imidazo [2,1-c] [1,4] benzoxazine

5 g (26,7 mmol) 7-Amino-4H-imidazo-[2,1-c][1,4]-benzoxazin in 19,2 ml Wasser und 7,2 ml konz. Salzsäure werden bei -5°C langsam mit einer Lösung von 2,03 g (29,4 mmol) Natriumnitrit in 18 ml Wasser versetzt. Anschließend werden 1,93 g (23,5 mmol) Natriumacetat gelöst in 4,8 ml Wasser zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann zu 22,5 ml einer eisge kühlten wäßrigen Lösung von 0,67 g Kupfersulfid, 0,1 g Natriumsulfit und 1,45 g Natriumacetat sowie 25 ml einer wäßrigen Lösung von 1,23 g Para formaldehyd, 2,81 g Hydroxylaminhydrochlorid und 4,15 g Natriumacetat gegeben.5 g (26.7 mmol) 7-amino-4H-imidazo [2,1-c] [1,4] benzoxazine in 19.2 ml Water and 7.2 ml conc. Hydrochloric acid at -5 ° C slowly with a Solution of 2.03 g (29.4 mmol) sodium nitrite in 18 ml water. Then 1.93 g (23.5 mmol) of sodium acetate are dissolved in 4.8 ml Water added. The reaction mixture is then 22.5 ml of an ice cooled aqueous solution of 0.67 g copper sulfide, 0.1 g sodium sulfite and 1.45 g of sodium acetate and 25 ml of an aqueous solution of 1.23 g of para formaldehyde, 2.81 g hydroxylamine hydrochloride and 4.15 g sodium acetate given.

Man rührt 30 Minuten bei 0°C nach, läßt auf Raumtemperatur kommen, filtriert ab, rührt den Rückstand in 200 ml Tetrahydrofuran/Methanol 1 : 1 aus und filtriert erneut. Die Mutterlaugen werden eingeengt und an Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/Methanol 20 : 1).The mixture is stirred at 0 ° C for 30 minutes, allowed to come to room temperature, filtered off, the residue is stirred in 200 ml of tetrahydrofuran / methanol 1: 1 and filter again. The mother liquors are concentrated and on silica gel chromatographed (dichloromethane / methanol 20: 1).

Man erhält 930 mg des Produktes.
R_f = 0,3 (Dichlormethan/Methanol 20 : 1)930 mg of the product are obtained.
R _f = 0.3 (dichloromethane / methanol 20: 1)

4,5-dihydro-3- (4H-imidazo- [2,1-c] [1,4] -benzoxazin-7-yl) -5-hydroxymethyl- isoxazole

500 mg (2,3 mmol) der Verbindung aus Beispiel 2a in 25 ml Dichlormethan werden im Abstand von 2 h dreimal mit jeweils 252 mg (2,3 mmol) tert.- Butylhypochlorit versetzt. Man rührt über Nacht nach, engt ein und setzt das Rohprodukt weiter um. Es wird in 10 ml Dichlormethan suspendiert, mit 118 mg (2,04 mmol) Allylalkohol versetzt und unter Eiskühlung werden 310 mg (3 mmol) Triethylamin zugegeben. 500 mg (2.3 mmol) of the compound from Example 2a in 25 ml of dichloromethane are three times with 2 252 mg (2.3 mmol) tert.- Butyl hypochlorite added. You stir overnight, concentrate and put it Crude product continues around. It is suspended in 10 ml of dichloromethane, with 118 mg (2.04 mmol) of allyl alcohol are added and 310 mg are added while cooling with ice (3 mmol) triethylamine added.

Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur nach, engt ein und isoliert das Produkt durch Chromatographie an Kieselgel mit Dichlormethan/Methanol 20 : 1.
Ausbeute: 55 mg
R_f (Dichlormethan/Methano120 : 1) = 0,4The mixture is stirred overnight at room temperature, concentrated and the product is isolated by chromatography on silica gel with dichloromethane / methanol 20: 1.
Yield: 55 mg
R _f (dichloromethane / methano120: 1) = 0.4

4,5-dihydro-3- (4H-imidazo [2,1-c] [1,4] benzoxazin-7-yl) -5-amino thylisoxazole

50 mg (0,18 mmol) der Verbindung aus Beispiel 2b) werden in 5 ml Dichlormethan mit 0,05 ml (0,37 mmol) Triethylamin und dann bei 0°C mit 61 mg (0,28 mmol) 3-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid versetzt. Man rührt 8 h unter Eiskühlung nach, verührt mit 1 ml kalter 1 N Natronlauge, trocknet die organische Phase und engt ein. Der Rückstand wird in 0,7 ml Isopropanol, 1,3 ml Acetonitril und 1,15 ml 25% Ammoniaklösung über Nacht auf 40 bis 50°C erwärmt. Man gibt weitere 0,5 ml Ammoniaklösung hinzu, rührt über Nacht bei 50°C und engt ein. Das Amin wird als Rohprodukt weiter umge setzt. 50 mg (0.18 mmol) of the compound from Example 2b) are in 5 ml Dichloromethane with 0.05 ml (0.37 mmol) triethylamine and then at 0 ° C with 61 mg (0.28 mmol) of 3-nitrobenzenesulfonic acid chloride were added. Stir for 8 hours with ice cooling, mixed with 1 ml of cold 1N sodium hydroxide solution, the organic phase and constricts. The residue is dissolved in 0.7 ml of isopropanol, 1.3 ml of acetonitrile and 1.15 ml of 25% ammonia solution overnight at 40 to Heated to 50 ° C. A further 0.5 ml of ammonia solution is added and the mixture is stirred Night at 50 ° C and concentrated. The amine is further converted as a crude product puts.

4,5-dihydro-3- (4H-imidazo [2,1-c] [1,4] benzoxazin-7-yl) -5-acetylamino methylisoxazole

50 mg (0,19 mmol) rohes Amin aus Beispiel 2c) in 1 ml Dichlormethan wer den mit 0,04 ml (0,3 mmol) Triethylamin und 26 mg (0,26 mmol) Acetanhy drid versetzt. Man rührt 30 min nach, engt ein und reinigt an Kieselgel (DichlormethanlMethanol 100 : 7).50 mg (0.19 mmol) crude amine from Example 2c) in 1 ml dichloromethane with 0.04 ml (0.3 mmol) of triethylamine and 26 mg (0.26 mmol) of acetane drid offset. The mixture is stirred for 30 minutes, concentrated and purified on silica gel (Dichloromethane / methanol 100: 7).

Es werden 8 mg Produkt erhalten.
R_f (Dichlormethan/Methanol 100 : 7) = 0,318 mg of product are obtained.
R _f (dichloromethane / methanol 100: 7) = 0.31

Beispiel 3 Example 3

4,5-dihydro-3- (4H-imidazo [2,1-c] [1,4] benzoxazin-7-yl) -5-methoxythiono carbonylaminomethyl isoxazole

10 mg (0,037 mmol) Amin aus Beispiel 2c), 9 mg (0,07 mmol) Thionokohlensäure monomethyl-monothiomethylester und 0,02 ml (0,09 mmol) Hünigbase werden in 0,3 ml über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Man engt ein und chromatographiert den Rückstand an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol 20 : 1).
Ausbeute: 4 mg
R_f (Dichlormethan/Methanol 20 : 1) = 0,410 mg (0.037 mmol) of amine from Example 2c), 9 mg (0.07 mmol) of thionocarbonic acid monomethyl monothiomethyl ester and 0.02 ml (0.09 mmol) of Hunig base are stirred in 0.3 ml overnight at room temperature. The mixture is concentrated and the residue is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol 20: 1).
Yield: 4 mg
R _f (dichloromethane / methanol 20: 1) = 0.4

Claims

1. Compounds of the general formula (I)
in which
Z represents an oxygen or sulfur atom,
R ^{3 is} hydrogen or straight-chain or branched alkoxy having up to 8 carbon atoms, benzyloxy or trifluoromethyl, or cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen or aryl having 6 to 10 carbon atoms, or
Aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 6-membered saturated or aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O means, the ring systems listed under R ³ optionally being up to 2 times the same or are substituted by halogen, cyano, nitro, hydroxy or phenyl,
or
R ³ denotes straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which may be by phenoxy, benzyloxy, carboxyl, halogen or straight-chain or branched alkoxycarbonyl or acyl each having up to 6 carbon atoms or by a 5- to 6-membered heterocycle from the S series , N and / or O is substituted,
or
R ^{3 represents} a radical of the formula -NR ⁵ R ⁶ ,
wherein
R ⁵ and R ^{6 are} identical or different and denote hydrogen, phenyl, pyridyl or straight-chain or branched alkyl having up to 5 carbon atoms, which is optionally substituted by morpholine which is bonded via N,
R ⁴ and R ^{5 are} identical or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms,
A for a residue of the formula
stands in what
G ¹ , L ¹ and M ^{1 are the} same or different and
represent hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or a group of the formula -CO- NR ¹² R ¹³ ,
wherein
R ¹² and R ^{13 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl,
R ^{7 is} hydrogen, cycloalkylcarbonyl or cycloalkyl, each with 3 to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkoxycarbonyl with up to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkyl or alkenyl, each with up to 10 carbon atoms, which is optionally by cyano, azido, trifluoromethyl, Pyridyl, halogen, hydroxy, car boxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms and / or by a group of the formula - (CO) _c -NR ¹⁴ R ¹⁵ , R ¹⁶ -N-SO ₂ R ¹⁷ , R ¹⁸ R ¹⁹ -N- SO ₂ -, R ²⁰ -S (O) _d or
is substituted,
wherein
c represents a number 0 or 1,
R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁸ and R ¹⁹ which have the meaning of R ¹² and R ¹³ given above and are identical or different with this,
or together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle, optionally with a further hetero atom from the N, S and / or O series, which in turn optionally, also on another nitrogen atom, by straight-chain or branched alkyl or acyl can be substituted with up to 3 carbon atoms,
d represents a number 0, 1 or 2,
R ¹⁷ and R ^{20 are} identical or different and denote straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl,
or R ^{7 is} a radical of the formulas
means or
R ^{7 represents} a group of the formula -COCl ₃ or straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by -CF ₃ , -CCl ₃ or a group of the formula -OR ²¹ ,
wherein
R ²¹ denotes hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by aryl having up to 10 carbon atoms,
or
R ⁷ denotes a group of the formula - (CO) _c -NR ²² R ²³ , -NR ²⁴ -SO ₂ R ²⁵ , R ²⁷ R ²⁶ N- SO ₂ or R ²⁸ -S (O) _f ,
wherein
e has the meaning of c given above and is the same or different with it,
R ²² , R ²³ and R ^{24 have} the meaning given above for R ¹⁴ , R ¹⁵ and R ¹⁶ and are the same or different with this,
R ²⁶ and R ^{27 have} the meaning of R ¹² and R ¹³ given above and are identical or different with this,
f has the meaning of d given above and is the same or different with it,
R ²⁵ and R ^{28 have} the meanings of R ¹⁷ and R ¹⁹ given above and are identical or different with this,
D ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
E ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
or in the event that R ⁷ does not represent hydrogen, E ^{1 represents} a group of the formula NR ²⁹ , in which R ^29, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ⁷ given above and is identical or different with this,
or R ^{29 is} cyano or a group of the formula -CO ₂ R ³⁰ , wherein
R ³⁰ denotes benzyl or phenyl, which are optionally substituted by nitro or halogen,
A for residues of the formulas
wherein
R ³¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or halogen,
D ² , D ^{2 '} and D ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³² ,
wherein
R ³² denotes hydrogen, trifluoromethyl, halogen, hydroxyl, straight-chain or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms or a radical of the formula -NR ³³ R ³⁴ ,
wherein
R ³³ and R ^{34 are} identical or different and are hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms,
E ² , E ^{2 '} and E ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³⁵ ,
wherein
R ³⁵ denotes hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano or halo gene, or
straight-chain or branched alkyl with up to 6 carbon atoms or benzyl, which are optionally substituted by hydroxy or by straight-chain or branched alkoxy with up to 4 carbon atoms, or
Aryl with 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O means, the ring systems optionally up to 3 times the same or different by halogen, hydroxy, nitro, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or trifluoromethyl, or
R ³⁵ denotes residues of the formulas OR ³⁶ , -CO-R ³⁷ or -NR ³⁸ R ³⁹ ,
wherein
R ³⁶ denotes hydrogen, benzoyl, straight-chain or branched alkyl or acyl each with up to 6 carbon atoms, benzyl or aryl with 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O,
R ^{37 is} hydroxyl, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms, benzyl or aryl having 6 to 10 carbon atoms or an aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O,
or
R ³⁷ denotes a group of the formula -NR ⁴⁰ R ⁴¹ ,
wherein
R ⁴⁰ and R ^{41 are} identical or different and are hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
R ³⁸ and R ^{39 are the} same or different and are hydrogen, benzyl, aryl having 6 to 10 carbon atoms, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or a group of the formula -CO ₂ R ⁴² or -CM ₂ -NR ⁴³ R ⁴⁴ mean
wherein
R ⁴² denotes straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, benzyl or phenyl,
M ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom,
R ⁴³ and R ^{44 are} identical or different and have the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above,
or
R ³⁸ means hydrogen
and
R ^{39 is} a radical of the formula
wherein
R ⁴⁵ and R ^{45 'are} identical or different and denote hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or benzyl,
R ⁴⁶ and R ^{47 are} identical or different and denote straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, phenyl or benzyl,
L ² , L ^{2 '} and L ^{2''are the} same or different and denote a nitrogen atom or a radical of the formula CR ⁴⁸ ,
wherein
R ^{48 denotes} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, halogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or by a radical of the formula -OR ⁴⁹ ,
wherein
R ^{49 is} hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or Benzyl means
or
R ⁴⁸ denotes radicals of the formulas -OR ⁵⁰ , -COR ⁵¹ or -NR ⁵² R ⁵³ ,
wherein
R ⁵⁰ denotes hydrogen, aryl having 6 to 10 carbon atoms, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms,
R ^{51 has} the meaning of R ³⁹ given above and is the same or different with this,
R ⁵² and R ^{53 have} the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above and are the same or different with these,
or
R ⁵² means hydrogen
and
R ^{53 is} cyano or a radical of the formula -CO-NR ⁵⁴ R ⁵⁵ or -CS-NR ⁵⁶ R ⁵⁷ ,
wherein
R ⁵⁴ , R ⁵⁵ , R ⁵⁶ and R ^{57 are the} same or different and have the meaning given above for R ³⁵ and R ³⁶ ,
or
R ⁵² and R ⁵³ together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle which may also contain a further hetero atom from the series S, O or a radical of the formula -NH,
Q ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom or radicals of the formulas SO ₂ , SO, C = O or CR ⁵⁸ R ⁵⁹ ,
wherein
R ⁵⁸ and R ^{59 are} identical or different and are hydrogen or halogen,
T ^{2 represents} a radical of the formula CR ⁶⁰ R ⁶¹ ,
wherein
R ⁶⁰ and R ^{61 are the} same or different and are hydrogen, halogen, hydroxy, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms or benzyloxy,
or
R ⁶⁰ and R ⁶¹ together are residues of the formulas = O, = S,
wherein
R ⁶² and R ^{63 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl,
or
R ⁶² and R ⁶³ together form a 3- to 6-membered, saturated or partially unsaturated carbocycle,
and
R ⁶⁴ denotes hydrogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms,
V ^{2 represents} an oxygen atom, a sulfur atom or a radical of the formula SO or SO ₂ ,
W ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom, or radicals of the formulas C = O, C = S, SO, SO ₂ , NR ⁶⁵ or CR ⁶⁶ R ⁶⁷ ,
wherein
R ^{65 has} the meaning of R ⁶⁴ given above and is the same or different with this,
R ⁶⁶ and R ^{67 are} identical or different and are hydrogen, halogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl,
or
R ^{66 is} hydrogen and
R ^{67 represents} a radical of the formula -OR ⁶⁸ , wherein
R ^{68 is} hydrogen, straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 6 carbon atoms or benzyl,
Y ^{2 represents} a radical of the formula C = O or -CR ⁶⁹ R ⁷⁰ ,
wherein
R ⁶⁹ and R ^{70 are} identical or different and denote hydrogen, halogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
or
R ⁶⁹ means hydrogen
and
R ⁷⁰ denotes hydroxy, benzyloxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 6 carbon atoms,
or
W ² and Y together represent the group -CH = CH-, or
A for a residue of the formula
stands in which
R ^{71 represents} hydrogen, halogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms,
E ^{3 represents} hydrogen or halogen,
A ³ and D ³ together including the nitrogen atom form a heterocyclic radical of the formula
wherein
L ³ and L ^{3 'are} identical or different and represent an oxygen atom or a radical of the formula NRg2,
wherein
R ^{82 is} hydrogen, carboxyl, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or
straight-chain or branched acyl with up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy with up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR ⁸³ R ⁸⁴ ,
wherein
R ⁸³ and R ^{84 are} identical or different and denote hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 5 carbon atoms,
or
straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 6 carbon atoms, which are optionally substituted by cyano, halogen, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR ^{83 '} R ^84' ,
wherein
R ^{83 '} and R ^{84' have} the meaning of R ⁸³ and R ⁸⁴ given above and are the same or different with this,
and / or alkyl or alkenyl are optionally substituted by aryl having 6 to 14 carbon atoms, which in turn can be substituted by halogen or by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 6 carbon atoms,
R ⁷² , R ⁷³ , R ⁷⁴ and R ^{75 are} identical or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by halogen,
or
R ⁷² and R ⁷³ and / or R ⁷⁴ and R ⁷⁶ together form radicals of the formula = O or = S,
R ⁷⁶ , R ⁷⁷ , R ⁷⁸ , R ⁷⁹ , R ⁸⁰ and R ^{81 are the} same or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which may be hydroxyl, halogen, straight-chain or branched alkoxy or alkoxycarbonyl is each substituted with up to 6 carbon atoms, aryl with 6 to 10 carbon atoms or by a group of the formula -NR ⁸⁵ R ⁸⁶ ,
wherein
R ⁸³ and R ^{86 have} the meaning of R ⁸³ and R ⁸⁴ given above and are the same or different with this,
or
R ⁷⁶ and R ⁷⁷ and / or R ⁷⁸ and R ⁷⁹ and / or R ⁸⁰ and R ⁸¹ together form radicals of the formula = O or = S.
and or
R ⁷⁹ and R ⁸⁰ together form an endocyclic double bond, or
A for residues of the formulas
wherein
D ⁴ , D ^{4 '} and D ^{4''are the} same or different and are hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or straight-chain or branched Alkyl with up to 6 carbon atoms,
E ⁴ and E ^{4 'are} identical or different and denote a —CH ₂ group, an oxygen or sulfur atom or a radical of the formula —SO or —SO ₂ ,
L ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom or a group of the formula = NR ⁹⁸ ,
wherein
R ⁹⁸ denotes hydrogen, phenyl, hydroxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 6 carbon atoms,
R ⁸⁷ , R ⁸⁸ , R ⁸⁹ , R ⁹⁰ , R ⁹² , R ⁹³ , R ⁹⁴ and R ^{95 are} identical or different and denote hydrogen or straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 6 carbon atoms, which are optionally substituted by aryl with 6 up to 10 carbon atoms or by a 5- to 6-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, which in turn are substituted one or more times by straight-chain or branched alkoxy or alkyl, each with up to 6 carbon atoms, hydroxy or halogen can be substituted,
or
R ⁸⁷ and R ⁸⁸ , R ⁸⁹ and R ⁹⁰ , R ⁹² and R ⁹³ and / or R ⁹⁴ and R ⁹⁵ together form groups of the formula = O, = CH ₂ or = CHR ⁹⁹ ,
wherein
R ^{99 is} aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, the ring systems optionally being one to more times by halogen, hydroxy or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy, each having up to 6 carbon atoms, are substituted,
R ⁹¹ , R ⁹⁶ and R ^{97 are the} same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl or alkoxycarbonyl each having up to 6 carbon atoms, or
represent a radical of the formula -CO-R ¹⁰⁰ ,
wherein
R ^{100 means} aryl with 6 to 10 carbon atoms, a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O or straight-chain or branched alkyl with up to 4 carbon atoms, which may be by aryl is substituted with 6 to 10 carbon atoms, the ring systems listed under R ¹⁰⁰ optionally being substituted one or more times, identically or differently, by halogen, trifluoromethyl, nitro, hydroxyl or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 6 carbon atoms are,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

2. Compounds according to claim 1, wherein A is a radical of the formula stands,
where G ¹ , L ¹ and M ^'represent hydrogen,
R ^{7 is} hydrogen, cyclopropylcarbonyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 3 carbon atoms
or straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 8 carbon atoms, which may be replaced by cyano, azido, trifluoromethyl, pyridyl, fluorine, chlorine, bromine, pyridyl, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 4 carbon atoms, phenyl, benzyloxycarbonyl , Cyclopropyl, Cyclo pentyl, Cyclohexyl, and / or by a group of the formula - (CO) _c - NR ¹⁴ R ¹⁵ , R ¹⁶ -N-SO ₂ R ¹⁷ , R ¹⁸ R ¹⁹ -N-SO ₂ -, R ²⁰ -S (O) _d or
is substituted,
c represents a number 0 or 1,
in which R ¹⁴ , R ¹⁵ , R ¹⁶ , R ¹⁸ and R ^{19 are} identical or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
d represents a number 0, 1 or 2,
R ¹⁷ and R ^{20 are} identical or different and denote straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl,
or R ^{7 is} a radical of the formulas
means or
R ⁷ denotes a group of the formula -COCl ₃ or straight-chain or branched acyl having up to 4 carbon atoms, which is optionally substituted by -CF ₃ , -CCl ₃ or a group of the formula -OR ²¹ ,
wherein
R ²¹ denotes hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl,
or
R ^{7 represents} a group of the formula - (CO) _e -NR ²² R ²³ or R ²⁸ -S (O) _f ,
wherein
e is the number 1,
R ²² and R ^{23 are} identical or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
f has the meaning of d given above and is the same or different with it,
R ²⁸ denotes methyl, phenyl, tolyl or benzyl,
D ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
E ^{1 represents} an oxygen or sulfur atom,
or in the event that R ⁷ does not represent hydrogen, E ^{1 represents} a group of the formula NR ²⁹ , in which R ^29, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ⁷ given above and is identical or different with this,
or R ^{29 is} cyano or a group of the formula -C ₂ R ³⁰ , wherein
R ^{30 represents} benzyl or phenyl, which are optionally substituted by nitro or halogen, and tautomeric forms and / or salts thereof.

3. Compounds of the general formula (I) according to claim 1, characterized in that A is selected from the group of the formulas:
wherein
R ³¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or fluorine,
D ² , D ^{2 '} and D ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³² ,
wherein
R ³² denotes hydrogen, trifluoromethyl, chlorine, fluorine, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy with up to 3 carbon atoms,
E ² , E ^{2 '} and E ^{2''are the} same or different and represent a nitrogen atom or a radical of the formula CR ³⁵ ,
wherein
R ^{35 is} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or benzyl, which are optionally substituted by hydroxyl, or is phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, thienyl or furyl , or
R ³⁵ denotes residues of the formulas OR ³⁶ , -CO-R ³⁷ or -NR ³⁸ R ³⁹ ,
wherein
R ³⁶ denotes hydrogen, straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 4 carbon atoms, benzyl or phenyl,
R ³⁷ denotes hydroxyl, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms, benzyl or phenyl,
or
R ^{37 represents} a group of the formula -NR ⁴⁰ R ⁴¹ , wherein
R ⁴⁰ and R ^{41 are the} same or different and are hydrogen, phenyl, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms,
R ³⁸ and R ^{39 are the} same or different and are hydrogen, benzyl, phenyl, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or a group of the formula -CO ₂ R ⁴² ,
wherein
R ⁴² denotes straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, benzyl or phenyl,
L ² , L ^{2 '} and L ^{2''are the} same or different and denote a nitrogen atom or a radical of the formula CR ⁴⁸ ,
wherein
R ^{48 denotes} hydrogen, trifluoromethyl, nitro, cyano, fluorine, chlorine or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or by a radical of the formula -OR ⁴⁹ ,
wherein
R ^{49 is} hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, aryl having 6 to 10 carbon atoms or benzyl
or
R ⁴⁸ denotes radicals of the formulas -OR ⁵⁰ , -COR ⁵¹ or -NR ⁵² R ⁵³ ,
wherein
R ⁵⁰ denotes hydrogen, phenyl, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl each having up to 3 carbon atoms,
R ^{51 has} the meaning of R ³⁹ given above and is the same or different with this,
R ⁵² and R ^{53 have} the meaning of R ³³ and R ³⁴ given above and are the same or different with these,
Q ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom or radicals of the formulas SO ₂ , SO, C = O or CR ⁵⁸ R ⁵⁹ ,
wherein
R ⁵⁸ and R ^{59 are} identical or different and are hydrogen or fluorine,
T ^{2 represents} a radical of the formula -CR ⁶⁰ R ⁶¹ ,
wherein
R ⁶⁰ and R ^{61 are} identical or different and denote hydrogen, fluorine, hydroxyl, straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms or benzyloxy,
or
R ⁶⁰ and R ⁶¹ together form residues of the formulas = O or = S,
V ^{2 represents} an oxygen atom, a sulfur atom or a radical of the formula SO or SO ₂ ,
W ^{2 represents} an oxygen or sulfur atom, or radicals of the formulas C = O, C = S, SO, SO ₂ , NR ⁶⁵ or CR ⁶⁶ R ⁶⁷ ,
wherein
R ⁶⁵ denotes hydrogen, benzyl or straight-chain or branched alkyl or acyl, each with up to 3 carbon atoms,
R ⁶⁶ and R ^{67 are the} same or different and are hydrogen, fluorine, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms or benzyl,
Y ^{2 represents} a radical of the formula C = O or -CR ⁶⁹ R ⁷⁰ ,
wherein
R ⁶⁹ and R ^{70 are} identical or different and denote hydrogen, fluorine, benzyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

4. Compounds of general formula (I) according to claim 3, wherein A represents radicals of the formulas
stands,
wherein
n represents a number 0, 1 or 2,
R ³¹ , R ^{31 '} and R ^{31''are the} same or different and are hydrogen or fluorine,
R ³² and R ^{48 are the} same or different and represent hydrogen or methyl,
R ^{35 represents} hydrogen, halogen, cyano, trifluoromethyl, phenyl or straight-chain or branched alkyl, alkoxycarbonyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms,
R ^{65 represents} hydrogen or methyl,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

5. Compounds of the general formula (I) according to Claim 1, in which A represents a radical of the formula
stands in which
A ³ and D ³ together including the nitrogen atom form a heterocyclic radical of the formula
in which
R ^{82 is} hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, N, N-dimethylamino or by phenyl, or straight-chain or branched acyl having up to 3 carbon atoms , which is optionally substituted by hydroxy, amino or N, N-dimethylamino, or methoxycarbonyl,
E represents hydrogen or fluorine,
R ^{71 represents} hydrogen or fluorine,
and tautomeric forms and / or salts thereof.

6. Compounds of general formula (I) according to claim 1, in which
A for residues of the formulas
wherein
D ⁴ , D ^{4 '} and D ^4'; are the same or different and represent hydrogen,
E ⁴ and E ^{4 'are} identical or different and are the —CH ₂ group, an oxygen or sulfur atom or a radical of the formula —SO or —SO ₂ ,
L ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom or a group of the formula -NR ⁹⁸ ,
wherein
R ⁸⁹ denotes hydrogen, hydroxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 4 carbon atoms,
R ⁸⁷ , R ⁸⁸ , R ⁸⁹ , R ⁹⁰ , R ⁹² , R ⁹³ , R ⁹⁴ and R ^{95 are the} same or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, optionally substituted by phenyl or naphthyl which in turn can be substituted one or more times by methoxy, fluorine or chlorine,
R ⁸⁷ and R ⁸⁸ , R ⁸⁹ and R ⁹⁰ , R ⁹² and R ⁹³ and / or R ⁹⁴ and R ⁹⁵ together form groups of the formula = O, = CH ₂ or = CHR ⁹⁹ ,
wherein
R ⁹⁹ denotes phenyl or pyridyl, the ring systems optionally being substituted one to more times by fluorine, chlorine or by methoxy,
R ⁹¹ , R ⁹⁶ and R ^{97 are} identical or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl or alkoxycarbonyl each having up to 3 carbon atoms, or
represent a radical of the formula -CO-R ¹⁰⁰ ,
wherein
R ^{100 is} phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, furyl, imidazolyl, pyridazolyl, pyrimidyl or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally substituted by phenyl or naphthyl, the ring systems listed under R ¹⁵ optionally being up to several times the same or different are substituted by fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, nitro, hydroxy or by straight-chain or branched alkyl or alkoxy each having up to 3 carbon atoms,
as well as tautomeric forms and / or salts thereof.

7. Compounds of the general formula (I) according to claim 6,
in which
A for a residue of the formula
stands in what
E ^{4 represents} an oxygen or sulfur atom, or the CH ₂ group,
and tautomers and / or salts thereof.

8. Compounds of the general formula (I) according to Claim 1, in which A is a group of the formula
is and
R ³ is methyl,
and tautomers and / or salts thereof.

9. Compounds of the general formula (I) according to Claim 1, in which A is a group of the formula
is
Z is O.
and
R ³ is methyl,
and tautomers and / or salts thereof.

10. A process for the preparation of the compounds of the general formula (I) according to claim 1, characterized in that compounds of the general formula (VIII)
in which
A has the meaning given above,
by reaction with compounds of the general formula
in which
Hal means a leaving group
and R ³ and Z have the meaning given above,
converted to compounds of general formula (I).

11. Pharmaceutical composition containing a compound according to any one of claims 1 to 9 in admixture with a pharmaceutical ver inert carrier or excipient.

12. A compound according to any one of claims 1 to 9 for use as Drug.

13. Use of a compound according to any one of claims 1 to 9 for Production of a drug for the treatment of bacterial infections.